糖尿病性腎症の新しい治療標的としてのメタロチオネインの分子機構の解明と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 25461223
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 小川 大輔 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (70535195)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 糖尿病性腎症 / 酸化ストレス / 炎症

研究成果の概要

これまでに糖尿病ラットの近位尿細管上皮細胞でメタロチオネインの発現が増強することが報告されているが、メタロチオネイン発現の抑制により糖尿病による酸化ストレス・糖尿病性腎症が増悪するかは不明であった。我々は、メタロチオネイン抑制により抗酸化作用が抑制され糖尿病性腎症が悪化すると仮説を立て、メタロチオネインノックアウトマウスやメタロチオネインノックダウンマウス培養近位尿細管上皮細胞を用いてメタロチオネインの糖尿病における酸化ストレスや炎症、糖尿病性腎症における役割を検討した。その結果、メタロチオネイン欠損により高血糖による酸化ストレスと腎臓の炎症が促進されることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Circulating miR-101, miR-375 and miR-802 as Biomarkers for Type 2 Diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higuchi C, Nakatsuka A, Eguchi J, Teshigawara S, Kanzaki M, Katayama A, Yamaguchi S, Takahashi N, Murakami K, Ogawa D, Sasaki S, Makino H, Wada J.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 64(4) 号: 4 ページ: 489-97
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2014.12.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Translocase of inner mitochondrial membrane 44 alters the mitochondrial fusion and fission dynamics and protects from type 2 diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Katayama A, Terami T, Han X, Nunoue T, Zhang D, Teshigawara S, Eguchi J, Nakatsuka A, Murakami K, Ogawa D, Furuta Y, Makino H, Wada J.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 未定 号: 6 ページ: 677-88
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2015.02.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nuclear hormone receptor expression in mouse kidney and renal cell lines (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa D, Eguchi J, Wada J, Terami N, Hatanaka T, Tachibana H, Nakatsuka A, Horiguchi CS, Nishii N, Makino H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(1) 号: 1 ページ: e85594-e85594
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085594
  • NAID: 120005723280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pemt deficiency ameliorates endoplasmic reticulum stress in diabetic nephropathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakatsuka A, Murakami K, Inoue K, Terami T, Higuchi C, Katayama A, Teshigawara S, Eguchi J, Ogawa D, Watanabe E, Wada J, Makino H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(3) 号: 3 ページ: e92647-e92647
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092647
  • NAID: 120005723281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term treatment with the sodium glucose cotransporter 2 inhibitor, dapagliflozin, ameliorates glucose homeostasis and diabetic dephropathy in db/db mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terami N, Ogawa D, Tachibana H, Hatanaka T, Wada J, Nakatsuka A, Eguchi J, Horiguchi CS, Nishii N, Yamada H, Takei K, Makino H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 6 ページ: e100777-e100777
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0100777
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metallothionein deficiency exacerbates diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tachibana H, Ogawa D, Sogawa N, Asanuma M, Miyazaki I, Terami N, Hatanaka T, Horigushi CS, Nakatsuka A, Eguchi J, Wada J, Yamada H, Takei K, Makino H
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 306 号: 1 ページ: 105-115
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00034.2013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Urinary fetuin-A is a novel marker for diabetic neohropathy in type 2 diabetes identified by lectin microarray (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Wada J, Eguchi J, Nakatsuka A, Teshigawara S, Murakami K, Ogawa D, Terami T, Katayama A, Tone A, Iseda I, Hida K, Yamada M, Ogawa T, Makino H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(10) 号: 10 ページ: e77118-e77118
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0077118
  • 査読あり
• [学会発表] 抗酸化蛋白メタロチオネインと糖尿病性腎症
  • 著者名/発表者名: 小川大輔
  • 学会等名: 第43回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 松山市