糸球体腎炎に対する可溶型α-Klotho蛋白の新規治療薬としての有用性の検討

• 研究課題/領域番号: 25461226
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 中谷 公彦 奈良県立医科大学, 医学部, その他 (80398445)
• 研究分担者: 岩野 正之 福井大学, 医学部, 教授 (20275324)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: α-Klotho / FSP-1 / 慢性腎臓病 / 巣状糸球体硬化症 / ループス腎炎 / Klotho / FSP1 / 管内増殖型ループス腎炎 / fibroblastic protein 1 / CKD / α-Klotho蛋白

研究成果の概要

慢性腎臓病症例の腎生検検体を用いた研究および巣状糸球体硬化症モデルマウスを用いた研究で，腎臓でのα-Klotho（KL）発現低下が，KLによる腎尿細管上皮細胞の形質転化の抑制効果が減じることで，腎間質線維化病変の進行に関与する可能性が示唆された．しかし，糸球体硬化病変の進行には腎臓でのKL発現低下は有意な影響は及ぼさないと考えられた．一方で，ループス腎炎モデルマウスを用いた実験では，腎臓でのKL発現低下は糸球体腎炎の進行に有意な影響を及ぼさないと考えられた．これらことは，KL蛋白は，腎間質線維化の進行を抑制する可能性があるが，糸球体病変の進行には有意な抑制作用を有しない可能性を意味する．

研究成果

• [雑誌論文] Low Serum Neutrophil Gelatinase-associated Lipocalin Level as a Marker of Malnutrition in Maintenance Hemodialysis Patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imamaki H, Ishii A, Yokoi H, Kasahara M, Kuwabara T, Mori KP, Kato Y, Kuwahara T, Satoh M, Nakatani K, Saito Y, Tomosugi N, Sugawara A, Nakao K, Mukoyama M, Yanagita M, Mori K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 7 ページ: 99-106
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0132539
  • NAID: 120005678176
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reduced renal α-Klotho expression in CKD patients and its effect on renal phosphate handling and vitamin D metabolism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakan H, Nakatani K, Asai O, Imura A, Tanaka T, Yoshimoto S, Iwamoto N, Kurumatani N, Iwano M, Nabeshima Y, Konishi N, Saito Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9(1):e86301 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086301
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between E-selectin expression and histopathological modification of glomerular lesions by non-nephritogenic IgM antibodies in experimental lupus nephritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakatani K, Asai O, Sakan H, Yoshimoto S, Terada M, Nose M, Iwano M, Konishi N.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 24 号: 5 ページ: 808-815
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.868070
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppressed soluble Fms-like tyrosine kinase-1 production aggravates atherosclerosis in chronic kidney disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui M, Takeda Y, Uemura S, Matsumoto T, Seno A, Onoue K, Tsushima H, Morimoto K, Soeda T, Okayama S, Somekawa S, Samejima K, Kawata H, Kawakami R, Nakatani K, Iwano M, Saito Y.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 85(2) 号: 2 ページ: 393-403
  • DOI: 10.1038/ki.2013.339
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced expression of the soluble form of E-selectin attenuates progression of lupus nephritis and vasculitis in MRL/lpr mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimihiko Nakatani, Shuhei Yoshimoto, Osamu Asai, Hirokazu Sakan, Miho Terada, Yoshihiko Saito, Masato Nose, Masayuki Iwano and Noboru Konishi
  • 雑誌名: Immunity, Inflammation and Disease 巻: 1 号: 1 ページ: 37-46
  • DOI: 10.1002/iid3.6
  • 査読あり
• [学会発表] 経膣分娩後に急性腎不全を伴った急性妊娠脂肪肝を発症した1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中谷 公彦，中田 智大，浅井 修
  • 学会等名: 第６０回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] 2型糖尿病性腎症患者における腎臓でのSGLT2発現の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中谷公彦，浅井修，堤丈士，長谷川史絵，中埜幸治
  • 学会等名: 第５８回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] エタネルセプト投与を契機にIgA腎症の増悪を合併した関節リウマチの１例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅井 修，中谷公彦
  • 学会等名: 第５９回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 早期CKDからの腎臓のα-Klotho低下は血中FGF23上昇の有意な規定因子ではない. (2014)
  • 著者名/発表者名: 中谷公彦，浅井修，左官弘和，岩野正之
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-15
• [学会発表] ループス腎炎の病像多様性の成因：非腎炎原性抗体により誘導されるE-selectinの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中谷公彦，吉本宗平，浅井修，左官弘和，能勢眞人
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 尿中カルシウム排泄における腎臓でのα-Klotho蛋白の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中谷公彦，浅井修，岩野正之，小西登，鍋島陽一，斎藤能彦
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] CKD例でのミネラル代謝異常におけるαKlotho蛋白の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 左官弘和，中谷公彦，浅井修，吉本宗平，伊村明浩，鍋島陽一，岩野正之，小西登，斎藤能彦
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Renal alpha-Klotho expression and serum soluble alpha-Klotho levels in patients with chronic kidney disease: the association of mineral metabolism disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Sakan, Kimihiko Nakatani, Osamu Asai, Akihiro Imura, Shuhei Yoshimoto, Yuji Yamazaki, Yo-ichi Nabeshima, Masayuki Iwano, Noboru Konishi, Yoshihiko Saito
  • 学会等名: World Congress of Nephrology
  • 発表場所: Hong Kong