腎尿細管におけるAMPキナーゼのオートファジーを介した細胞保護作用の検討

• 研究課題/領域番号: 25461227
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 長田 太助 自治医科大学, 医学部, 教授 (40393194)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: AMPK / アポトーシス / オートファジー / 腎間質線維化 / 腎尿細管 / AMPキナーゼ / 遺伝子改変マウス / 間質線維化

研究成果の概要

獨協医科大学において実施した予備実験で、尿細管特異的にAMPKを導入してから尿細管結紮後5日目では対照と比べて、dnでは間質線維化が増強し、caではやや減弱していた。一方、8日目では有意な差を検出できなかった。自治医科大学でさらに違うタイミングでアポトーシス、オートファジーの関連因子の測定を実施する予定であったが、尿細管特異的にdnAMPK, caAMPKをドキシサイクリンで誘導できなくなっていることが明らかとなった。異動時のSPF化の際になんらかの異常が起きたと予想されるが、現在トラブルシューティング中である。問題解決後、課題をさらに実施する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Telmisartan activates endothelial nitric oxide synthase via Ser1177 phosphorylation in vascular endothelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Myojo M, Nagata D, Fujita D, Sato T, Kiyosue A, Takahashi M, Satonaka H, Morishita Y, Nagai R, Komuro I, Hirata Y
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 1 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [図書] 内科【慢性腎臓病(CKD)診療を極める】 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長田 太助, 瀧 史香, 前嶋 明人, 田中 哲洋
  • 総ページ数: 169
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 循環plus【動脈硬化と臓器障害】 高齢者CKDの特徴と管理 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長田太助
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: メディカルトリビューン
• [備考] 自治医科大学内科学講座腎臓内科学講座
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/usr/neph/index.html