CCN2の機能制御による腎不全進行阻止を目指した抗腎線維化療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25461228
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 岡田 浩一 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60233342)
• 研究分担者: 井上 勉 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (30406475)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: CCN2 / 腎線維化 / 遺伝子改変動物 / CKD / 尿細管上皮細胞 / 線維芽細胞 / ノックインマウス

研究成果の概要

CCN2は4つのモジュールを持ち分子間の結合を仲介する事で腎線維化に関与する。In vitroで第4モジュール欠損mCCN2は線維芽細胞の細胞外基質産生を低下させた。第4モジュールを欠損したmCCN2のノックインマウスを作成し、片側尿管結紮モデルおよび5/6腎摘モデルを作成したところ、腎線維化が有意に抑制された。全腎抽出蛋白を用いたウエスタンブロットでは、結紮腎におけるリン酸化Aktの減少が確認された。また第4モジュールを標的としたデコイペプチドは、腎線維化抑制効果を示した。CCN2の第4モジュールを介した作用が腎線維化に重要である可能性が高く、CCN2第4モジュールは重要なターゲットである。

研究成果

• [学会発表] Roles of CCN2 and caspase activities in tubular epithelial cells involved in AKI transition to CKD (2015)
  • 著者名/発表者名: 草野 武
  • 学会等名: Kidney Week 2015, the Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] CCN2第4モジュールが腎線維化に重要である (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上勉
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] A Module IV-Defective CCN2 Mutant and Module IV-Derived Decoy Peptides Attenuate Renal Fibrogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Inoue, MD, PhD, Takeru Kusano, MD, Hiroaki Amano, MD, Kei Sugiyama, MD, Hiromichi Suzuki, MD, PhD, Hirokazu Okada, MD, PhD
  • 学会等名: Kidney Week 2014, The annual meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia Convention Center, Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16