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糖尿病性腎症の新規治療法開発に向けたエピジェネティック異常の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25461230
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関東京大学

研究代表者

丸茂 丈史  東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任准教授 (70265817)

研究分担者 河原崎 和歌子  東京大学, 先端科学技術研究センター 臨床エピジェネティクス講座, 特任研究員 (50424594)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード糖尿病性腎症 / エピジェネティクス / DNAメチル化 / アンジオテンシン / 近位尿細管
研究成果の概要

透析導入原疾患の第一位を占める糖尿病性腎症は大きな医学的・社会的負担となっている。進行性の病態は、細胞の形質変化を持続させるエピジェネティック異常が原因となって生じることが明らかになってきた。
本研究によって、糖尿病が腎臓にDNAメチル化異常を生じさせるか調べた。糖尿病マウスの腎臓近位尿細管では腎障害の進行に関連のあるアンジオテンシノーゲンやHGF受容体などの遺伝子にDNAメチル化異常が生じて、障害因子の上昇と保護因子の減少の維持に関わると思われた。見出されたエピジェネティック異常の予防とリバースさらに異常を呈する遺伝子、異常の上流下流各段階に対する治療が腎症進行に対して有効であると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件、 招待講演 6件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Rac1-Mediated Activation of Mineralocorticoid Receptor in Pressure Overload-Induced Cardiac Injury2016

    • 著者名/発表者名
      Nobuhiro Ayuzawa, Miki Nagase, Kohei Ueda, Mitsuhiro Nishimoto, Wakako Kawarazaki, Takeshi Marumo, Atsu Aiba, Takayuki Sakurai, Takayuki Shindo, Toshiro Fujita
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 67 号: 1 ページ: 99-106

    • DOI

      10.1161/hypertensionaha.115.06054

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Diabetes Induces Aberrant DNA Methylation in the Proximal Tubules of the Kidney.2015

    • 著者名/発表者名
      Marumo T, Yagi S, Kawarazaki W, Nishimoto M, Ayuzawa N, Watanabe A, Ueda K, Hirahashi J, Hishikawa K, Sakurai H, Shiota K, Fujita T.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol.

      巻: 印刷中 号: 10 ページ: 2333-2397

    • DOI

      10.1681/asn.2014070665

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Epigenetic abnormalities underlie increased expression of nuclear receptor PXR in diabetic kidney disease2015

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Watanabe, Takeshi Marumo, Wakako Kawarazaki, Mitsuhiro Nishimoto, Nobuhiro Ayuzawa, Daigoro Hirohama, Kohei Ueda, Hiroo Kumagai, Toshiro Fujita
    • 学会等名
      Kidney Week 2015 ASN Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, USA
    • 年月日
      2015-11-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 近位尿細管の核内受容体Pxrは糖尿病腎症でエピゲノム変化を介して発現が更新する2015

    • 著者名/発表者名
      渡邉篤史 丸茂丈史 河原崎和歌子 西本光宏 鮎澤信宏 広浜大五郎 上田浩平 熊谷裕生 藤田敏郎
    • 学会等名
      第58回 日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-06-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 会長特別企画「エピゲノムと循環器疾患」招待講演 Dysregulation of the epigenome in diabetic nephropathy2015

    • 著者名/発表者名
      丸茂丈史
    • 学会等名
      第79回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2015-04-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病性腎症にみられるエピジェネティック異常は血糖治療に抵抗性を示す2015

    • 著者名/発表者名
      丸茂丈史、八木慎太郎、河原崎和歌子、西本光宏、鮎澤信宏、渡邉篤史、上田浩平、菱川慶一、櫻井裕之、藤田敏郎
    • 学会等名
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ 東京
    • 年月日
      2015-04-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病性腎症にみられる治療抵抗性DNAメチル化異常2014

    • 著者名/発表者名
      丸茂丈史
    • 学会等名
      第18回日本心血管内分泌代謝学会シンポジウム
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腎臓エピジェネティクス異常の診断・治療への応用の可能性2014

    • 著者名/発表者名
      丸茂丈史
    • 学会等名
      第37回日本高血圧学会総会ワークショップ
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Epigenetic modulation of diabetic nephropathy2014

    • 著者名/発表者名
      丸茂丈史
    • 学会等名
      International Society of Nephrology, Nexus Symposium ‘Hypertension and the Kidney’
    • 発表場所
      Brisbane, Australia
    • 年月日
      2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病性腎症にみられる治療抵抗性DNAメチル化異常2014

    • 著者名/発表者名
      丸茂丈史、八木慎太郎、河原崎和歌子、西本光宏、鮎澤信宏、上田浩平、渡邉篤史、藤田敏郎
    • 学会等名
      第6回腎疾患と高血圧研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-07-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病性腎症にみられる治療抵抗性エピジェネティック異常2014

    • 著者名/発表者名
      丸茂丈史、八木慎太郎、河原崎和歌子、西本光宏、鮎澤信宏、渡邉篤史、菱川慶一、櫻井裕之、藤田敏郎
    • 学会等名
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-07-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病による腎臓近位尿細管DNAメチル化異常2014

    • 著者名/発表者名
      丸茂丈史、八木慎太郎、河原崎和歌子、西本光宏、鮎澤信宏、渡邉篤史、早川晃司、廣澤瑞子、塩田邦郎、藤田敏郎
    • 学会等名
      第8回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-05-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎障害にかかわる細胞特異的なエピジェネティック異常

    • 著者名/発表者名
      丸茂丈史
    • 学会等名
      第56回日本腎臓学会学術総会 ワークショップ
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腎疾患にみられるエピジェネティック異常の意義

    • 著者名/発表者名
      丸茂丈史
    • 学会等名
      第80回関東小児腎臓研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] エピジェネティクスキーワード事典、「腎疾患」の項を執筆2013

    • 著者名/発表者名
      丸茂丈史、藤田敏郎
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] 遺伝子医学MOOK25号 エピジェネティクスと病気、「高血圧、腎臓病でのエピジェネティクスの役割」の項を執筆2013

    • 著者名/発表者名
      丸茂丈史、藤田敏郎
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      メディカルドゥ社
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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