ヒトES・iPS細胞から腎尿細管細胞への分化誘導技術の確立および医薬応用

• 研究課題/領域番号: 25461231
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 本間 康一郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (10383762)
• 研究協力者: 山口 慎太郎 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (50464855)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ヒトES細胞 / 尿細管上皮細胞 / 腎臓構成細胞

研究成果の概要

3日間GSK3β阻害剤を用いて、hPSCを中胚葉細胞に分化させ、次に、これらの細胞を腎上皮増殖培地で培養し、KSP+細胞を誘導した。抗KSP抗体によるフローサイトメトリーによりKSP+細胞を純化すると、それらの細胞は腎尿細管細胞のあらゆるセグメントの特徴を示し、またKSP+細胞を3Dマトリゲルで培養するとin vitroで尿細管オルガノイドを形成した。KSP+細胞による尿細管オルガノイドの形成は機能的な腎尿細管の獲得を誘導した。また、KSP+細胞は、マウス胚性腎臓細胞とともに培養すると、3D尿細管構造内で自己組み立てを行うので、ヒトとマウスのキメラ腎臓培養物の作製が可能であった。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of kidney tubular organoids from human pluripotent stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Morizane R, Homma K, Monkawa T, Suzuki S, Fujii S, Koda M, Hiratsuka K, Yamashita M, Yoshida T, Wakino S, Hayashi K, Sasaki J, Hori S, Itoh H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 ページ: 38353-38353
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり