胎生組織ニッチ法による生体幹細胞誘導型臓器再生手技の開発

• 研究課題/領域番号: 25461235
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 横尾 隆 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70301538)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 腎臓再生 / 臓器ニッチ / 幹細胞 / 尿路形成 / 尿排泄腔 / 異種胎仔

研究成果の概要

我々はこれまで自己間葉系幹細胞を発生中の異種胎仔の腎臓発生ニッチに注入することにより尿生成能を獲得した再生腎臓の作成に成功している。しかしこの再生腎臓は尿路がないため尿生成量が多くなるにつれ水腎症に陥り、約４週後から徐々に腎機能が廃絶してしまう。そこで今回再生腎臓が生成した尿を効率良く排泄させる経路の開発を行った。ラット尿管原基とともに尿排泄腔ごと後腎組織（クロアカグラフト）を移植し、尿排泄腔に尿の貯留が認められる４週後に自己尿管を接続した。これにより４週後も水腎症が生じることなくに尿排泄が継続し、８週後後には自尿の30%までクレアチニン、BUNを濃縮するまでの機能を獲得することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Urine excretion strategy for stem cell-generated embryonic kidneys. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokote S, Matsunari H, Iwai S, Yamanaka S, Uchikura A, Fujimoto E, Matsumoto K, Nagashima H, Kobayashi E, Yokoo T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 112 ページ: 12980-12985
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells in Long-Term Dialysis Patients Display Downregulation of PCAF Expression and Poor Angiogenesis Activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka S, Yokote S, Yamada A, Katsuoka Y, Izuhara L, Shimada Y, Omura N, Okano HJ, Ohki T, Yokoo T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 7 ページ: 1371-1371
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0102311
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of multipotency and molecular profile of MSCs between CKD and healthy rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Yokoo T, Yokote S, Yamanaka S, Izuhara L, Katsuoka Y, Shimada Y, Shukuya A, Okano HJ, Ohashi T, Ida H
  • 雑誌名: Hum Cell 巻: 27 号: 2 ページ: 59-67
  • DOI: 10.1007/s13577-013-0082-7
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diffuse glomerular nodular lesions in diabetic pigs carrying a dominant-negative mutant hepatocyte nuclear factor 1-alpha, an inheritant diabetic gene in humans. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara S, Umeyama K, Yokoo T, Nagashima H, Nagata M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 3 ページ: e92219-e92219
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092219
  • NAID: 120007130512
  • 査読あり
• [学会発表] ここまできた腎臓の再生 (2016)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第49回日本臨床腎移植学会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2016-03-25
  • 招待講演
• [学会発表] Kidney Regeneration using autologous stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Yokoo
  • 学会等名: 中国腎臓学会 日中韓腎カンファレンス
  • 発表場所: 珠海
  • 年月日: 2015-11-19
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 腎臓再生の現状と未来 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第５８回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-06-07
• [学会発表] 特別講演 腎臓再生研究の最前線 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第48回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-19
  • 招待講演
• [学会発表] 腎臓の再生医療を考える 透析患者由来幹細胞を用いた腎臓再生法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-05-28
  • 招待講演
• [学会発表] 成体幹細胞由来EPO産生細胞による貧血再生療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第５８回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床応用に向けた腎臓再生研究。教育講演９ (2013)
  • 著者名/発表者名: 横尾 隆
  • 学会等名: 第５８回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [備考] 東京慈恵会医科大学 腎臓・高血圧内科ホームページ
• [備考]
  • URL: http://www.jikei-kidneyht.jp/