前向き腎移植コホートにおける慢性移植腎障害関連分子に関するプロテオミックス解析

• 研究課題/領域番号: 25461237
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 横山 仁 金沢医科大学, 医学部, 教授 (50191531)
• 研究分担者: 足立 浩樹 金沢医科大学, 医学部, 助教 (10350761) ; 渥美 浩克 金沢医科大学, 医学部, 助教 (70460342)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 腎移植 / 移植腎機能障害 / アディポサイトカイン / non-classical HLA分子 / 膠原繊維 / 抗HLA抗体 / 糸球体線維化 / non classical HLA分子 / アデポサイトカイン

研究成果の概要

移植腎症(132例)を対象とする疾患コホートの臨床病理所見を中心としたプロファイルを作成した．高・低分子アディポネクチン変化は，腎機能ならびに心血管疾患および移植後糖尿病の独立関連因子であった．さらに，移植後糸球体硬化と間質線維化では，免疫組織学的検討により異なる膠原繊維の集積を明らかとした．腎移植時の免疫モニタリングでは，移植早期の末梢血リンパ球においてTh1, Th2, Th17, Treg(Foxp3+)サブセットおよびnon-classical HLA分子（可溶性HLA-G5）の早期変動を確認した．さらに，長期経過では，可溶性HLA-G5分子量と移植後eGFR変化率との関連を認めた．

研究成果

• [雑誌論文] DNA double-strand breaks induced intractable glomerular fibrosis in renal allografts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Sunatani Y, Hayashi N, Okino K, Okushi Y, Mukai K, Adachi H, Yamaya H, Iwabuchi K, Yokoyama H
  • 雑誌名: Clin. Exp. Nephrol. 巻: 20 号: 3 ページ: 479-488
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1174-3
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinicopathological Characteristics of M-type Phospholipase A2 Receptor (PLA2R)-Related Membranous Nephropathy in Japanese (2015)
  • 著者名/発表者名: Norifumi Hayashi, Shin’ichi Akiyama, Hiroshi Okuyama, Yuki Matsui, Hiroki Adachi, Hideki Yamaya, Shoichi Maruyama, Enyu Imai, Seiichi Matsuo, Hitoshi Yokoyama
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 797-803
  • DOI: 10.1007/s10157-014-1064-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different association of cigarette smoking with GFR estimated from serum creatinine and that from serum cystatin C in the general population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Noborisaka Y, Ishizaki M, Yamazaki M, Honda R, Yokoyama H, Kakuma T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 19 号: 4 ページ: 669-677
  • DOI: 10.1007/s10157-014-1058-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of M-type phospholipase A2 receptor (PLA2R)-related membranous nephropathy in Japanese. (2014)
  • 著者名/発表者名: 4.Hayashi N, Akiyama S, Okuyama H, Matsui Y, Adachi H, Yamaya H, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Yokoyama H.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: Epub 号: 5 ページ: 804-814
  • DOI: 10.1007/s10157-014-1067-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes of primary nephrotic syndrome in elderly Japanese: (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama H, Sugiyama H, Narita I, Saito T, Yamagata K, Nishio S, Fujimoto S, Mori N, Yuzawa Y, Okuda S, Maruyama S, Sato H, Ueda Y, Makino H, Matsuo S
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: Epub 号: 3 ページ: 496-505
  • DOI: 10.1007/s10157-014-1022-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A multicenter cross-sectional study of circulating soluble urokinase receptor in Japanese patients with glomerular disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Nangaku M, Maruyama S, Imai E, Shoji K, Kato S, Endo T, Muso E, Kamata K, Yokoyama H, Fujimoto K, Obata Y, Nishino T, Kato H, Uchida S, Sasatomi Y, Saito T, Matsuo S.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 85 号: 3 ページ: 641-8
  • DOI: 10.1038/ki.2013.544
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term outcomes of Japanese type 2 diabetic patients with biopsy-proven diabetic nephropathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Furuichi K, Toyama T, Kitajima S, Hara A, Kitagawa K, Iwata Y, Sakai N, Takamura T, Yoshimura M, Yokoyama H, Kaneko S, Wada T and Kanazawa Study Group for Renal Diseases and Hypertension.
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 36 号: 11 ページ: 3655-3662
  • DOI: 10.2337/dc13-0298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Research Group of Diabetic Nephropathy, Ministry of Health, Labour, and Welfare of Japan. Japan Diabetic Nephropathy Cohort Study : study design, methods, and implementation (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuichi K1, Shimizu M, Toyama T, Koya D, Koshino Y, Abe H, Mori K, Satoh H, Imanishi M, Iwano M, Yamauchi H, Kusano E, Fujimoto S, Suzuki Y, Okuda S, Kitagawa K, Iwata Y, Kaneko S, Nishi S, Yokoyama H, Ueda Y, Haneda M, Makino H, Wada T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 17 号: 6 ページ: 819-826
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0778-8
  • 査読あり
• [学会発表] Adiponectin fractions influences the development of cardiovascular disease in Japanese renal transplant recipients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Adachi H, Matsui Y, Hayashi N, Fujimoto K, Imura J, Yamaya H, Yokoyama H
  • 学会等名: The Annual of American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] DNA double strand breaks induced collagen type VI secretion of glomerular endothelial cells in renal allografts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Hayashi N, Imura J, Fujimoto K, Adachi H, Yamaya H, Yokoyama H
  • 学会等名: The Annual of American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] DNA double strand breaks accelerated collagen type VI secretion of glomerular endothelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Sunatani Y, Iwabuchi K, Yokoyama H
  • 学会等名: ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: London (England)
  • 年月日: 2015-05-28
  • 国際学会
• [学会発表] DNA double strand brakes induced intractable glomerular fibrosis in renal allografts (2014)
  • 著者名/発表者名: Y.Matsui, H.Atsumi, J.Imura, K.Fujimoto, H.Adachi, H.Okuyama, H.Yamaya, H.Yokoyama
  • 学会等名: The Annual of American Sociey of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia (United State of America)
  • 年月日: 2014-11-12 – 2014-11-16
• [学会発表] 長期移植腎における糸球体線維化の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤本圭司, 沖野一晃, 大串勇気, 向井清孝, 正島季代, 松井佑樹, 渥美浩克, 足立浩樹, 奥山 宏, 山谷秀喜, 横山 仁
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 膜性PhospholipaseA2受容体 (PLA2R) 関連膜性腎症の臨床病理学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林 憲史, 松井佑樹, 藤本圭司, 渥美浩克, 足立浩樹, 奥山 宏, 山谷秀喜, 横山 仁, 秋山真一, 丸山彰一, 今井圓裕, 松尾清一
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] ネフローゼ症候群におけるsuPARの意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤本圭司, 沖野一晃, 大串勇気, 向井清孝, 正島季代, 松井佑樹, 渥美浩克, 足立浩樹, 奥山 宏, 山谷秀喜, 横山 仁
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 難治性ネフローゼ症候群の実際と治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山 仁
  • 学会等名: 第111回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都，千代田区）
  • 年月日: 2014-04-12
  • 招待講演
• [学会発表] Angiotensin II receptor blockers protected renal allografts in Japanese (Sub-analysis of I-LORD study) (2013)
  • 著者名/発表者名: H.Yokoyama
  • 学会等名: World Congress of Nephrology 2013
  • 発表場所: Hong-Kong (China)
• [学会発表] Circulating Soluble Urokinase Receptor Levels in Primary Nephrotic Syndrome Predict the Response to Therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: K.Fujimoto, K.Mukai, Y.Okushi, K.Okino, H.Atsumi, H.Adachi, H.Okuyama, H.Yamaya, H.Yokoyama
  • 学会等名: The Annual Meeting of American Society of Nephrology 2013
  • 発表場所: Atlanta (USA)
• [学会発表] Intact PTH and FGF23 levels of cinacalcet pre-test predict refractory hyperparathyroidism in hemodialysis patients (2013)
  • 著者名/発表者名: A.Saito, H.Yokoyama, H.Okuyama, H.Yamaya, I.Ishikawa
  • 学会等名: The Annual Meeting of American Society of Nephrology 2013
  • 発表場所: Atlanta (USA)