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選択的エストロゲン受容体刺激薬の蛋白尿による尿細管障害抑制機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25461238
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関川崎医科大学

研究代表者

藤本 壮八  川崎医科大学, 医学部, 講師 (00319948)

研究分担者 柏原 直樹  川崎医科大学, 医学部, 教授 (10233701)
佐藤 稔  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (70449891)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード尿細管間質障害 / エストロゲン / ラロキシフェン / 蛋白尿 / ミトコンドリア / 酸化ストレス / 尿細管障害 / インフラマソーム / エストロゲン受容体刺激 / 脂肪酸結合アルブミン / 慢性腎臓病 / Raloxifene / 選択的エストロゲン受容体刺激薬 / アポトース
研究成果の概要

蛋白尿は腎不全進行の独立した危険因子であり、慢性腎臓病の予後には性差が存在する。エストロゲンはミトコンドリア酸化ストレス軽減作用を有する。「エストロゲン受容体刺激は蛋白負荷によるミトコンドリア障害抑制を介して尿細管障害を軽減する」との仮説を立て検証した。ネフローゼ自然発症マウス(ICGN)を用いた。ICGNの卵巣を摘除し、選択的エストロゲン受容体刺激薬Raloxifene (Ral) を6週間投与した。Ral投与群ではミトコンドリア異常・酸化ストレスの改善、細胞死の抑制、尿細管間質障害の改善を認めた。エストロゲン受容体刺激は蛋白負荷による尿細管障害を軽減することが示された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Deficiency of endothelial nitric oxide signaling pathway exacerbates peritoneal fibrosis in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Kadoya H, Satoh M, Nagasu H, Sasaki T, Kashihara N
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: 19 号: 4 ページ: 567-575

    • DOI

      10.1007/s10157-014-1029-3

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Combination Irbesartan/Amlodipine versus Irbesartan/Cilnidipine for Attenuation of Albuminuria in Rats with Streptozotocin-Induced Diabetic Nephropathy.2015

    • 著者名/発表者名
      Satoh M, Nishi Y, Kadoya H, Itano S, Komai N, Sasaki T, Kashihara N
    • 雑誌名

      Pharm Anal Acta

      巻: 6 号: 05 ページ: 369-369

    • DOI

      10.4172/2153-2435.1000369

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hypertension promotes islet morphological changes with vascular injury on pre-diabetic status in SHRsp rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Satoh M, Nagasu H, Haruna Y, Ihoriya C, Kadoya H, Sasaki T, Kashihara N.
    • 雑誌名

      Clin Exp Hypertens.

      巻: 36 号: 3 ページ: 159-64

    • DOI

      10.3109/10641963.2013.804539

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin II Regulates Islet Microcirculation and Insulin Secretion in Mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Ihoriya C, Satoh M, Kuwabara A, Sasaki T, Kashihara N.
    • 雑誌名

      Microcirculation

      巻: 21 号: 2 ページ: 112-23

    • DOI

      10.1111/micc.12094

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] インフラマソーム活性可とミトコンドリア障害2015

    • 著者名/発表者名
      長洲一
    • 学会等名
      Okayama Nephro-Talk
    • 発表場所
      ホテルグランヴィア岡山,岡山市
    • 年月日
      2015-08-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 酸化ストレスと腎障害2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤稔、柏原直樹
    • 学会等名
      第58回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場、名古屋市
    • 年月日
      2015-06-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 川崎医科大学 腎臓・高血圧内科学HP

    • URL

      http://www.kawasaki-jinzo.net/greeting

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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