母体環境が新生仔の腎障害に与える影響についての検討～AGEs-アプタマーの効果～

• 研究課題/領域番号: 25461239
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 深水 圭 久留米大学, 医学部, 教授 (80309781)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 腎障害 / アディポネクチン / 母体環境 / メタボリックシンドローム / 高血圧 / 酸化ストレス / アルブミン尿 / 糖尿病性腎症 / 蛋白尿

研究成果の概要

母体環境変化(過栄養)は後に子孫の臓器障害に関与する。アディポネクチン(APN)は肥満関連腎障害に保護的に作用する。母体過栄養による子孫の腎障害を検討した。NFと比較し、HFFラット出生直後及び４週令の仔で有意に血清APNは低下し、血清MDAと負に相関した。HFF出生群では、8週令にはUAEが増加し始め16週令まで持続し、16週令ではAPNと正に相関した。HFFラット16週令の仔において、高血糖、高血圧を伴い腎組織中TGF-beta発現亢進、ポドシン発現低下、糸球体硬化を認めた。以上より母体に対するHFF負荷はAPN低下に影響し、仔の将来の腎障害や代謝異常を惹起しうるかもしれない。

研究成果

• [雑誌論文] Maternal exposure to high-fat and high-fructose diet evokes hypoadiponectinemia and kidney injury in rat offspring (2016)
  • 著者名/発表者名: Nana Obara-Yamada, Sho-ichi Yamagishi, Yusuke Kaida, Miyuki Yokoro, Kensei Taguchi, Yosuke Nakayama, Ryotaro Ando, Katsuhiko Asanuma, Takanori Matsui, Seiji Ueda, Seiya Okuda, and Kei Fukami
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of platelet count by erythropoiesis-stimulating agents-iron axis in hemodialysis patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Kiyomi Koike, Kei Fukami, Atsushi Kawaguchi, Kazumasa Shimamatsu, Sho-ichi Yamagishi and Seiya Okuda
  • 雑誌名: Int J Nephrol Renovasc Dis 巻: 31 ページ: 73-80
  • DOI: 10.2147/ijnrd.s98196
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Accurate estimation of protein/creatinine ratio on urine sample in CKD patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Ueda S, Fukami K
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: in press 号: 3 ページ: 319-321
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1229-0
• [雑誌論文] Asymmetric dimethylarginine accumulates in the kidney during ischemia/reperfusion injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Ueda S, et al.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 85 号: 3 ページ: 570-578
  • DOI: 10.1038/ki.2013.398
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of iron-evoked oxidative stress in smoking-related endothelial dysfunction in healthy young men. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukami K, Yamagishi S, Iida S, Matsuoka H, Okuda S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e89433-e89433
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089433
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dialysate VEGF is an independent determinant of serum albumin levels and predicts future withdrawal from peritoneal dialysis in uremic patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hazama T, Fukami K, Yamagishi S, Kusumoto T, Sakai K, Adachi T, Sonoda K, Kasuga S, Ueda S, Okuda S
  • 雑誌名: THER APHER DIAL 巻: 18 号: 5 ページ: 391-397
  • DOI: 10.1111/1744-9987.12120
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Carnitine deficiency is associated with late-onset hypogonadism and depression in uremic men with hemodialysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukami K, Yamagishi S, Sakai K, Kaida Y, Obayashi A, Nakayama Y, Ando R, Obara N, Ueda S, Wada Y, Okuda S
  • 雑誌名: AGING MALE 巻: 17 号: 4 ページ: 238-242
  • DOI: 10.3109/13685538.2014.888053
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of switching from oral administration to intravenous injection of L-carnitine on lipid metabolism in hemodialysis patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukami K, Yamagishi S, Sakai K, Nasu M, Okuda S
  • 雑誌名: Clin Kidney J 巻: 7 号: 5 ページ: 470-474
  • DOI: 10.1093/ckj/sfu082
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] DNA-aptamer raised against AGEs-RAGE system as a novel therapeutic tool for the development of diabetic and hypertensive nephropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Kei Fukami
  • 学会等名: Chinese Society of Nephrology
  • 発表場所: Zhuhai City, China
  • 年月日: 2015-11-19
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 高脂肪・高フルクトース負荷によるラット母体環境変化は、アディポネクチン低下を伴い仔の腎障害を惹起する (2014)
  • 著者名/発表者名: 小原 奈々
  • 学会等名: 日本腎臓学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [図書] 臨床と研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田奈々、深水 圭
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 大道学館
• [図書] 血液透析患者におけるカルニチン欠乏と酸化ストレス-AGEs軽減作用への期待 (2014)
  • 著者名/発表者名: 深水 圭、奥田誠也
  • 総ページ数: 137
  • 出版者: 医学図書出版株式会社