食塩感受性高血圧の成因に関するエピジェネティスク解析

• 研究課題/領域番号: 25461244
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 武田 仁勇 金沢大学, 大学病院, 特任教授 (90242544)
• 研究協力者: 武田 仁裕 ; 王 芬
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: アンジオテンシノーゲン / エピゲノム / 高血圧 / 食塩感受性 / アルドステロン / グルココルチコイド / メチル化 / DNAメチル化 / 高食塩食 / 心血管系 / 食塩感受性高血圧 / エピジェネティクス / プロモーター / 転写活性

研究成果の概要

塩分摂取が心血管系、副腎におけるアンジオテンシノーゲン(ANG)及びアルドステロン合成酵素遺伝子(CYP11B2)発現に及ぼすエピジェネティクス機構(従来考えられていた遺伝学の外側で働いている仕組みの研究)を解析し高血圧との関連を検討した。
副腎球状層ではCYP11B2タンパク発現の高値と同遺伝子の低メチル化を呈した。食塩感受性高血圧ラットでは高食塩食により血管におけるCYP11B2遺伝子発現の増加、心筋におけるANGmRNA発現の増加および同遺伝子の低メチル化状態を呈した。食塩摂取量がRAAS遺伝子のメチル化に影響し、ホルモン産生や高血圧及び臓器障害に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Dynamic regulation og angiotensinogen gene by DNA methylation, which is influenced by various stimuli experienced in daily life (2015)
  • 著者名/発表者名: 1)Demura M, Demura Y, Takeda Y, Saijoh K
  • 雑誌名: Hypertension Reserach 巻: 38 号: 8 ページ: 619-27
  • DOI: 10.1038/hr.2015.42
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dynamic CCAAT/Enhancer Binding Protein–Associated Changes of DNA Methylation in the Angiotensinogen Gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Fen Wang, Masashi Demura, Yuan Cheng, Aoshuang Zhu, Shigehiro Karashima, Takashi Yoneda, Yoshiki Demura, Yuji Maeda, Mikio Namiki, Katsuhiko Ono, Yasuhiro Nakamura, Hironobu Sasano, Tadayuki Akagi, Masakazu Yamagishi, Kiyofumi Saijoh, Yoshiyu Takeda
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 63(2) 号: 2 ページ: 281-288
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.113.02303
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Epigenetic Control of CYP11B2 Gene by High Salt Diet (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyu Takeda, Yoshimichi Takeda, Takashi Yoneda, Mitsuhiro Kometani, Shigehiro Karashima, Atsushi Hashimoto
  • 学会等名: ENDO2016
  • 発表場所: Boston（USA)
  • 年月日: 2016-04-01
  • 国際学会
• [学会発表] 肥大心におけるアンジオテンシノーゲン遺伝子のエピジェネティック制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武田仁裕, 米田隆, 米谷充弘, 臼倉幹哉, 若林祐介, 奥田理香, 出村昌史, 山岸正和, 笹野公伸, 織田展成, 武田仁勇
  • 学会等名: 第38回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館(松山,愛媛県)
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 食塩感受性高血圧におけるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系のエピジェネティクス (2015)
  • 著者名/発表者名: 武田仁勇, 出村昌史, 米田隆, 武田仁裕, 米谷充弘
  • 学会等名: 第38回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館（松山,愛媛県)
  • 年月日: 2015-10-09
  • 招待講演
• [学会発表] HIGH SALT DIET INFLUENCES ANGIOTENSINOGEN GENE EPIGENESIS IN SALTSENSITIVE HYPERTENSIVE RATS (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Takeda, T. Yoneda, M. Kometani, S. Karashima, Y. Takeda Jr, D. Aono.
  • 学会等名: ESH
  • 発表場所: Milano（Itaria)
  • 年月日: 2015-06-12
  • 国際学会
• [学会発表] アルドステロンはコルチゾール以上にヒト内臓脂肪アンジオテンシノーゲン転写を刺激する (2015)
  • 著者名/発表者名: 出村昌史, 王芬, 唐島成宙, 米田隆, 武田仁勇, 西條清史
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルニュー大谷東京(東京)
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] Epigenetic control of renin-angiotensin-aldosterone system in hypertrophic heart (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyu Takeda, Takashi Yoneda, Fen Wang, Mitsuhiro Kometani
  • 学会等名: European Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Hala Stuleccia (Wroctaw, Poland)
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-07
• [学会発表] インターロイキン6のCCAAT/enhancer binding protein(C/EBP)領域を介するアンジオテンシノーゲン遺伝子のメチレーション制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 王芬，出村昌史，程媛，米田隆，米谷充弘，武田仁勇
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2014-04-26 – 2014-04-28
• [学会発表] インターロイキン6のCCAAT/enhancer binding protein (C/EBP)領域を介するアンジオテンシノーゲン遺伝子のメチレーション制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 王芬、出村昌史、米谷光弘、米田隆、武田仁勇
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会
  • 発表場所: 博多
• [備考] 金沢大学大学院循環器病態内科学
  • URL: http://intmed2.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [備考] 金沢大学大学院医学系研究科臓器機能制御学
  • URL: http://intmed2.w3.kanazawa-u.ac.jp