新規MR転写共役因子CASZ1による高血圧発症メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25461254
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 横田 健一 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (50424156)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 高血圧 / MR / ミネラルコルチコイド

研究成果の概要

ミネラルコルチコイド受容体活性化機構解明のため、生化学的手法を用いたMR相互作用因子の探索でcorepressorであるCASZ1を同定した。そこでこの蛋白質の生理学的な重要性を解明するために尿細管特異的CASZ1ノックアウトマウスを作製した。このマウスはDOCA＋salt負荷において、対照群と比較して血圧が有意に高く、尿中K排泄も有意に増加していた。このことからノックアウトマウス群ではアルドステロン作用が増強されることが示唆される。以上からCASZ1がMRの転写活性を通じて高血圧発症に重要な役割を果たすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A case report: Nodule development from subcapsular aldosterone-producing cell clusters causes hyperaldosteronism (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto K, Seki T, Kurihara I, Yokota K, Omura M, Nishikawa T, Shibata H, Kosaka T, Oya M, Suematsu M, Mukai K
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 101 号: 1 ページ: 6-9
  • DOI: 10.1210/jc.2015-3285
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 新規ミネラルコルチコイド受容体(MR)結合因子Evi1は転写共役因子としてMR活性を調節する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村 俊文, 栗原 勲, 城 理絵, 小林 佐紀子, 横田 健一, 武田 彩乃, 三石 木綿子, 盛崎 瑞葉, 高畑 尚, 伊藤 裕
  • 学会等名: 日本高血圧学会
  • 発表場所: ひめぎんホール（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 複数の腫瘍があるPAにおける超選択的副腎静脈サンプリングの意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大嶋 洋佑, 栗原 勲, 宮下 和季, 小林 佐紀子, 横田 健一, 城 理絵, 門松 賢, 武田 彩乃, 小黒 草太, 宮嶋 哲, 亀山 香織, 伊藤 裕
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 重度の低K血症を伴いながら正常血圧を呈した原発性アルドステロン症の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡辺 雄佑, 栗原 勲, 宮下 和季, 小林 佐紀子, 横田 健一, 中村 俊文, 井上 博之, 北村 和雄, 小黒 草太, 伊藤 裕
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 高脂肪食負荷マウスの副腎におけるアルドステロン合成酵素発現の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 盛崎 瑞葉, 栗原 勲, 小林 佐紀子, 横田 健一, 城 理絵, 武田 彩乃, 三石 木綿子, 中村 俊文, 高畑 尚, 伊藤 裕
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] GH自体が脳梗塞発症のリスクファクターとして疑われた先端巨大症の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 住谷 智恵子, 横田 健一, 栗原 勲, 宮下 和季, 中島 裕也, 小林 佐紀子, 乃村 元子, 中村 俊文, 高畑 尚, 戸田 正博, 亀山 香織, 伊藤 裕
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 新規MR相互作用因子の探索とその機能解析
  • 著者名/発表者名: 横田健一
  • 学会等名: 第31回 内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: ゆふいん山水館 大分
  • 招待講演
• [備考] 慶應義塾大学医学部腎臓内分泌代謝内科副腎内分泌グループ
  • URL: http://www.keio-emn.jp/research/07.html