エクソームを基盤とした統合的ゲノム解析による片頭痛の分子病態解明

• 研究課題/領域番号: 25461270
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 高橋 祐二 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 病院, 医長 (00372392)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 片麻痺性片頭痛 / エクソーム / 網膜色素変性症 / 電位依存性カルシウムチャネル / イオントランスポーター / 変異解析

研究成果の概要

片麻痺性片頭痛家系においてエクソーム解析を中心としたゲノム解析を行い、病因遺伝子の同定を目指した研究を行った。既知病因遺伝子変異を認めない、網膜色素変性症を伴う重症片麻痺性片頭痛の一家系において、複数発症者のエクソーム解析を行い、網膜における遺伝子発現に注目することで、3つの病原性変異候補が得られた。さらに、29例においてエクソーム解析を行い、2例に既知病因遺伝子の変異を認めた。病因遺伝子変異未同定の27例において、データベース未登録の非同義性塩基置換を述べ2473個認めた。このうち複数症例で共通する塩基置換は188個であった。今後病因遺伝子の探索を継続していく。

研究成果

• [雑誌論文] Rapid detection of expanded short tandem repeats in personal genomics using hybrid sequencing. (2014)
  • 著者名/発表者名: Doi K, Monjo T, Hoang PH, Yoshimura J, Yurino H, Mitsui J, Ishiura H, Takahashi Y, Ichikawa Y, Goto J, Tsuji S, Morishita S.
  • 雑誌名: Bioinformatics 巻: 30 号: 6 ページ: 815-822
  • DOI: 10.1093/bioinformatics/btt647
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 網膜色素変性症を伴う家族性片麻痺性片頭痛における病因遺伝子探索． (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋 祐二，滝澤 歩武，古澤 嘉彦，石浦 浩之，三井 純，森下 真一，辻 省次，村田 美穂
  • 学会等名: 第43回日本頭痛学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] Genetic epidemiological study on migraine and episodic ataxia in the Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuji Takahashi, Hiroyuki Ishiura, Jun Goto and Shoji Tsuji
  • 学会等名: American Society of Human Genetics 63rd Annual Meeting
  • 発表場所: Boston Convention & Exhibition Center, Boston, MA, USA