家族内発症頻発地域における筋萎縮性側索硬化症の網羅的遺伝子解析と臨床病理学的検討

• 研究課題/領域番号: 25461274
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 日根野 晃代 信州大学, 医学部附属病院, 講師(特定雇用) (20596366)
• 研究分担者: 小柳 清光 信州大学, 医学部, 特任教授 (00134958) ; 中村 昭則 信州大学, 医学部, 特任教授 (10303471) ; 池田 修一 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (60135134)
• 連携研究者: 吉田 邦広 信州大学, 医学部附属病院, 特任教授 (90242693)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / 神経病理 / 遺伝子 / 神経難病 / 分子遺伝学

研究成果の概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の発症が多い地域のALS患者において遺伝学的，臨床病理学的に検討した．SOD1遺伝子L106V，C111Y，H46R変異に加え，新規挿入変異を見出した．SOD1遺伝子L106V変異では，発症1年程度に呼吸障害とほぼ同時期にみられる排尿障害が特徴で，これらに関連する部位で封入体を形成せずに神経細胞脱落が起きていた．また血清，髄液を用いたheat shock proteinなどの生化学的解析を行った．近年の高齢化に伴い，当地域内のALSの患者数はさらに増加傾向であり，さらなる症例の蓄積，情報共有のためネットワークシステムを構築している．

研究成果

• [雑誌論文] 人工呼吸器のアラーム伝送の試み（第3報） (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村昭則，滝沢正臣，宮崎大吾，日根野晃代，吉川健太郎
  • 雑誌名: 日本遠隔医療学会雑誌 巻: 12 ページ: 90-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] 在宅利用人工呼吸開発のための国内調査 (2016)
  • 著者名/発表者名: 滝沢正臣，中村昭則，吉川健太郎，日根野晃代
  • 雑誌名: 日本遠隔医療学会雑誌 巻: 12 ページ: 94-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] 在宅難病患者総合情報共有のための電子チームケアシステムの利用評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 滝沢正臣，中村昭則，日根野晃代，渡辺美緒
  • 雑誌名: 日本遠隔医療学会雑誌 巻: 12 ページ: 153-156
• [雑誌論文] Axonal TDP-43 aggregates in sporadic amyotrophic lateral sclerosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Onozato T, Nakahara A, Suzuki-Kouyama E, Hineno A, Yasude T, Nakamura T, Yahikozawa H, Watanabe M, Kayanuma K, Makishita H, Ohara S, Hashimoto T, Higuchi K, Sakai T, Asano K, Hashimoto T, Kanno H, Nakayama J, Oyanagi K
  • 雑誌名: Neuropathology and Applied Neurobioly 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 561-572
  • DOI: 10.1111/nan.12310
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Shinshu Brain Resource Net (2016)
  • 著者名/発表者名: Oyanagi K, Yamada M, Hineno A, Yahikozawa H, Ushiyama M, Miki J, Kanno H, Nakayama J, Makishita H, Inoue K, Ohara S, Hayashida K, Kayanuma K, Yamamoto K, Yasude T, Hashimoto T, Yoshida K, Ikeda SI
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 36 号: 6 ページ: 600-601
  • DOI: 10.1111/neup.12304
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elevation of serum heat-shock protein levels in amyotrophic lateral sclerosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki D, Nakamura A, Hineno A, Kobayashi C, Kinoshita T, Yoshida K, Ikeda SI
  • 雑誌名: Neurol Sci 巻: 37 号: 8 ページ: 1277-1281
  • DOI: 10.1007/s10072-016-2582-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increasing incidence and age at onset of amyotrophic lateral sclerosis in Nagano Prefecture, Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi C, Miyazaki D, Kinoshita T, Hineno A, Nakamura A
  • 雑誌名: Shinshu Mud J 巻: 64 ページ: 239-246
  • NAID: 130005281024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <i>SOD1</i>遺伝子L106V変異家族性筋萎縮性側索硬化症における下部尿路機能障害の発現時期と排尿神経機構の病理所見 (2016)
  • 著者名/発表者名: 日根野 晃代, 小栁 清光, 中村 昭則, 下島 吉雄, 吉田 邦広, 池田 修一
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 56 号: 2 ページ: 69-76
  • DOI: 10.5692/clinicalneurol.cn-000767
  • NAID: 130005132720
  • ISSN: 0009-918X, 1882-0654
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Elevation of serum heat-shock protein levels in amyotrophic lateral sclerosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki D, Nakamura A, Hineno A, Kobayashi C, Kinoshita T, Yoshida K, Ikeda SI.
  • 雑誌名: Neurol Sci 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] 在宅人工呼吸器の遠隔監視、アラーム通報の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村 昭則，滝沢 正臣，宮崎 大吾
  • 雑誌名: 日本遠隔医療学会雑誌 巻: 11 ページ: 142-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] 在宅難病患者と医師との高度テレコミュニケーションシステム(2) (2015)
  • 著者名/発表者名: 滝沢 正臣，中村 昭則，日根野 晃代
  • 雑誌名: 日本遠隔医療学会雑誌 巻: 11 ページ: 139-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slowly progressing lower motor neuron disease caused by a novel duplication mutation in exon 1 of the SOD1 gene. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Kuru S, Hineno A, Kobayashi C, Kinoshita T, Miyazaki D, Ikeda SI.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging. 巻: 35 号: 10 ページ: 2420.e7-2420.e12
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.04.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] 在宅難病患者の医師との高度テレコミュニケーションシステム (2014)
  • 著者名/発表者名: 滝沢正臣，中村昭則，宮崎大吾，日根野晃代
  • 雑誌名: 日本遠隔医療学会雑誌 巻: 10 ページ: 198-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-polio症候群 (2014)
  • 著者名/発表者名: 日根野晃代，小柳清光，池田修一
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 32 ページ: 130-131
• [雑誌論文] α-Synuclein coaggregation in familial amyotrophic lateral sclerosis with SOD1 gene mutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takei Y, Oguchi K, Koshihara H, Hineno A, Nakamura A, Ohara S.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 44 号: 6 ページ: 1171-1176
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2012.10.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経難病患者におけるモバイル端末を用いた在宅チームケアシステムの有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 日根野晃代，中村昭則，宮崎大吾，滝沢正臣
  • 雑誌名: 日本遠隔医療学会雑誌 巻: 9 ページ: 145-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] タブレット端末を用いた診療情報共有の有効性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎大吾，中村昭則，日根野晃代，滝沢正臣
  • 雑誌名: 日本遠隔医療学会雑誌 巻: 9 ページ: 148-151
  • 査読あり
• [学会発表] 神経難病患者の在宅診療における電子連携システムの導入 (2016)
  • 著者名/発表者名: 日根野 晃代
  • 学会等名: 第4回日本難病医療ネットワーク学会学術集会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-11-18
• [学会発表] 人工呼吸器の遠隔アラート通報システムの開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村 昭則
  • 学会等名: 第4回日本難病医療ネットワーク学会学術集会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-11-18
• [学会発表] 視線追跡システムによる在宅患者ー医療者間リアルタイムテレコミュニケーション (2016)
  • 著者名/発表者名: 滝沢 正臣
  • 学会等名: 第4回日本難病医療ネットワーク学会学術集会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-11-18
• [学会発表] 人工呼吸器のアラーム伝送の試み（第3報） (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村昭則，滝沢正臣，宮崎大吾，日根野晃代，吉川健太郎
  • 学会等名: 第20回日本遠隔医療学会学術大会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 在宅利用人工呼吸開発のための国内調査 (2016)
  • 著者名/発表者名: 滝沢正臣，中村昭則，吉川健太郎，日根野晃代
  • 学会等名: 第20回日本遠隔医療学会学術大会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 在宅難病患者総合情報共有のための電子チームケアシステムの利用評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 滝沢正臣，中村昭則，日根野晃代，渡辺美緒
  • 学会等名: 第20回日本遠隔医療学会学術大会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 神経難病患者に対する視線入力装置を用いたコミュニケーション支援 (2016)
  • 著者名/発表者名: 日根野 晃代
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] 在宅人工呼吸器の遠隔監視、アラーム通報の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村 昭則，滝沢 正臣，宮崎 大吾
  • 学会等名: 第19回日本遠隔医療学会学術大会
  • 発表場所: 仙台市戦災復興記念館（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 在宅難病患者と医師との高度テレコミュニケーションシステム(2) (2015)
  • 著者名/発表者名: 滝沢 正臣，中村 昭則，日根野 晃代
  • 学会等名: 第19回日本遠隔医療学会学術大会
  • 発表場所: 仙台市戦災復興記念館（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 地域基幹病院における電子連携システムを用いた神経難病患者の在宅診療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 日根野 晃代，中村 昭則，木下 通亨，安出 卓司，宮崎大吾，滝沢 正臣，池田 修一
  • 学会等名: 第56回神経学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県新潟市）
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] 在宅難病患者の医師との高度テレコミュニケーションシステム (2014)
  • 著者名/発表者名: 滝沢正臣，中村昭則，宮崎大吾，日根野晃代
  • 学会等名: 第１８回日本遠隔医療学会学術大会
  • 発表場所: 長崎大学医学部
  • 年月日: 2014-10-25 – 2014-10-26
• [学会発表] ポリオ後症候群におけるポリオ病巣の神経病理学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 日根野晃代，浅川美果，鈴木絵美，上原弥生，酒井康弘，菅野祐幸，池田修一，小栁清光
  • 学会等名: 第５５回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 学術総合センター（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症における交感神経皮膚反応の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 日根野晃代，中村昭則，木下朋実，小林千夏，宮崎大吾，森田洋，池田修一
  • 学会等名: 第５５回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] 神経難病患者診療におけるモバイル電子端末を用いた在宅チームケアシステムの有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 日根野晃代，中村昭則，松沢由美，両角由里，滝沢正臣，吉田邦広，池田修一
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 腰髄に巣状の脊髄神経細胞脱落と皮質脊髄路変性を 認めたポリオ後症候群の１剖検例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 日根野 晃代，中村 卓也，吉田 拓弘，酒井 康弘，菅野 祐幸，小栁 清光, 池田 修一
  • 学会等名: 第54回神経病理学会
  • 発表場所: タワーホテル船堀
• [学会発表] 神経難病患者におけるモバイル端末を用いた在宅チームケアシステムの有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 日根野晃代，中村昭則，宮崎大吾，滝沢正臣
  • 学会等名: 第１７回遠隔医療学会学術大会
  • 発表場所: サンポートホール高松・かがわ国際会議場
• [学会発表] タブレット端末を用いた診療情報共有の有効性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎大吾，中村昭則，日根野晃代，滝沢正臣
  • 学会等名: 第１７回遠隔医療学会学術大会
  • 発表場所: サンポートホール高松・かがわ国際会議場