TFAM発現を用いたアルツハイマー病におけるインスリンシグナル破綻機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25461281
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 岡 素雅子 九州大学, 生体防御医学研究所, 研究員 (80467894)
• 研究分担者: 康 東天 九州大学, 医学系研究院 基礎医学部門, 教授 (80214716) ; 中別府 雄作 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30180350)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / TFAM / インスリン抵抗性 / 糖尿病 / ミトコンドリア / DNA酸化障害

研究成果の概要

糖尿病はアルツハイマー病の危険因子であると考えられています。一方で我々はアルツハイマー病モデルマウスの海馬において糖尿病関連の遺伝子発現が変化している事を報告しています。さらに特定の月齢のアルツハイマー病モデルマウスが肥満とグルコース代謝異常を呈することを見出しています。我々はヒトミトコンドリア転写因子hTFAM発現がアルツハイマー病モデルマウスにおける肥満とグルコース代謝異常を改善、ミトコンドリア機能の改善を介してアルツハイマー病の病態を抑制する事を明らかにしました。アルツハイマー病におけるインスリンシグナル異常による負の病態連鎖を明らかにし、新たな治療法の開発に寄与することが期待されます。

研究成果

• [雑誌論文] 8-Oxoguanine accumulation in mitochondrial DNA causes mitochondrial dysfunction and impairs neuritogenesis in cultured adult mouse cortical neurons under oxidative conditions (2016)
  • 著者名/発表者名: Julio, Leon, Sakumi Kunihiko, Castillo Erika, Sheng Zijing, Oka Sugako, Nakabeppu Yusaku.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 25 号: 1 ページ: 22086-22086
  • DOI: 10.1038/srep22086
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] MUTYH, an adenine DNA glycosylase, mediates p53 tumor suppression via PARP-dependent cell death (2014)
  • 著者名/発表者名: Oka S, Leon J, Tsuchimoto D, Sakumi K, Nakabeppu Y
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: 3 号: 10 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/oncsis.2014.35
  • NAID: 120005703608
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of dietary Spirulina platensis on UVB induced skin inflammatory responses and carcinogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yogianti, F., Kunisada, M., Nakano, E., Ono, R., Sakumi, K., Oka, S., Nakabeppu, Y., and Nishigori, C.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: N/A 号: 10 ページ: 2610-2619
  • DOI: 10.1038/jid.2014.188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered expression of diabetes-related genes in Alzheimer's disease brains: the hisayama study (2014)
  • 著者名/発表者名: Hokama M, Oka S, Leon J, Ninomiya T, Honda H, Sasaki K, Iwaki T, Ohara T, Sasaki T, LaFerla FM, Kiyohara Y, Nakabeppu Y
  • 雑誌名: Cereb Cortex 巻: 24 号: 9 ページ: 2476-2488
  • DOI: 10.1093/cercor/bht101
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Expression of human mitochondrial transcriptional factor A (hTFAM) breaks the vicious circle of oxidative stress and amyloid β accumulation in triple-transgenic mouse model of Alzheimer’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugako Oka, Julio Leon, Atsuhisa Katogi, Kunihiko Sakumi, Tomomi Ide, Dongchon Kang and Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会, 第88回日本生化学会 合同大会 (神戸)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] Expression of human mitochondrial transcriptional factor A (hTFAM) improves cognitive function in Alzheimer’s disease model mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugako Oka, Julio Leon, Atsuhisa Katogi, Kunihiko Sakumi, Tomomi Ide, Dongchon Kang and Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: The 14th Annual Conference of Japanese Society of Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-12-03 – 2014-12-05
• [学会発表] Expression of human mitochondrial transcriptional factor A (hTFAM) improves cognitive function in Alzheimer’s disease model mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugako Oka, Julio Leon, Atsuhisa Katogi, Kunihiko Sakumi, Tomomi Ide, Dongchon Kang and Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Expression of human mitochondrial transcriptional factor A (hTFAM) improves cognitive function in a mouse model of Alzheimer’s disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugako Oka, Dongchon Kang, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: 第27回変異機構研究会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-22
  • 招待講演
• [学会発表] Expression of human mitochondrial transcriptional factor A (hTFAM) improves cognitive function in Alzheimer’s disease model mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugako Oka, Julio Leon, Atsuhisa Katogi, Kunihiko Sakumi, Tomomi Ide, Dongchon Kang and Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: EuroMit International Meeting on Mitochondrial Pathology 2014
  • 発表場所: Finland,
  • 年月日: 2014-06-15 – 2014-06-20
• [学会発表] Expression of human mitochondrial transcriptional factor A (hTFAM) improves cognitive function in Alzheimer’s disease model mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugako Oka, Julio Leon, Atsuhisa Katogi, Kunihiko Sakumi, Tomomi Ide, Dongchon Kang and Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: EUROMIT2014 International Meeting on Mitochondrial Pathology
  • 発表場所: TAMPERE FINLAND
• [学会発表] Expression of human mitochondrial transcriptional factor A (hTFAM) improves cognitive function in Alzheimer’s disease model mice
  • 著者名/発表者名: Sugako Oka1, Julio Leon, Masaaki Hokama, Atsuhisa Katogi1, Kunihiko Sakumi, Tomomi Ide, Dongchon Kang and Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 日本 神戸
• [学会発表] Expression of human mitochondrial transcriptional factor A (hTFAM) improves cognitive function in Alzheimer’s disease model mice
  • 著者名/発表者名: Sugako Oka, Dongchon Kang and Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 日本 京都
• [学会発表] Expression of human mitochondrial transcriptional factor A (hTFAM) improves cognitive function in Alzheimer’s disease model mice
  • 著者名/発表者名: Sugako Oka, Julio Leon, Masaaki Hokama, Atsuhisa Katogi1, Kunihiko Sakumi, Dongchon Kang and Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: International Symposium on Mitochondria 2013
  • 発表場所: 日本 東京
• [学会発表] Expression of human mitochondrial transcriptional factor A (hTFAM) improves cognitive function in a mouse model of Alzheimer’s disease
  • 著者名/発表者名: Sugako Oka, Dongchon Kang and Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: The Alzheimer’s Association International Conference in Boston, United States, 2013.
  • 発表場所: BOSTON USA