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細胞モデルでのアミロイドβ蛋白オリゴマーによるアルツハイマー病態の解明と治療探索

研究課題

研究課題/領域番号 25461288
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

大島 洋一  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50516060)

研究分担者 徳田 隆彦  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80242692)
笠井 高士  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70516062)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードアルツハイマー病 / Aβオリゴマー / Aβモノマー / アミロイド前駆蛋白 / アミロイドβ蛋白 / ELISA / オリゴマー
研究成果の概要

今回家族性アルツハイマー病のAPP変異遺伝子をFlp-In T-REx-293 (T-REx)細胞に導入し, 細胞内外のAβモノマー, Aβオリゴマーの産生量を解析した.細胞外Aβモノマー量はスウェーデン型で野生型よりAβ1-40, Aβ1-42量の高値を示した. オランダ型APPでは野生型と変わらず, ロンドン型APPではAβ1-42/Aβ1-40比が増加していた. 細胞外Aβオリゴマー量はオランダ型A, ロンドン型APPで野生型よりも有意に高値を示し、スウェーデン型で高い傾向を示した. 今回細胞外Aβオリゴマー量増加がアルツハイマー病発症の共通メカニズムになりうる可能性を示した.

報告書

(5件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 学会発表 (6件)

  • [学会発表] 喫煙成分のアミロイドβ蛋白動態への影響 ― 家族性アルツハイマー病細胞モデルを用いた検討 ―.2015

    • 著者名/発表者名
      大島洋一, 岩田和実, 松本みさき, 勝山真人, 衣斐督和, 矢部千尋.
    • 学会等名
      第36回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-12-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Increased secretion of Abeta-oligomers harboring mutants in cells linked to FAD.2015

    • 著者名/発表者名
      大島洋一, 徳田隆彦, 田口勝敏, 水田依久子, 亀谷富由樹, 田中雅樹, 水野敏樹, 矢部千尋.
    • 学会等名
      第56回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2015-05-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] THE COMMON BIOCHEMICAL PHENOTYPES OF CELLS EXPRESSING APP-MUTANTS LINKED TO FAMILIAL ALZHEIMER'S DISEASE IS INCREASE IN THE SECRETION OF ABETA-OLIGOMERS2015

    • 著者名/発表者名
      Y. Ohshima, T. Tokuda, K. Taguchi, I. Mizuta, F. Kametani, M. Tanaka, T. Mizuno, C. Yabe-Nishimura.
    • 学会等名
      The 12th International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Diseases and Related Neurological Disorders (ADPD2015)
    • 発表場所
      フランス
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 家族性アルツハイマー病に共通するアミロイドβ蛋白動態の検討2014

    • 著者名/発表者名
      大島洋一, 徳田隆彦, 田口勝敏, 水田依久子, 田中雅樹, 水野敏樹, 矢部千尋.
    • 学会等名
      第35回日本臨床薬理学会学術総会.
    • 発表場所
      愛媛
    • 年月日
      2014-12-04 – 2014-12-06
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 多様な細胞モデルでのアミロイドβ蛋白オリゴマーのアルツハイマー病態発現機序の検討

    • 著者名/発表者名
      大島洋一, 徳田隆彦, 田口勝敏, 水田依久子, 渡邊義久, 水野敏樹, 富山貴美, 亀谷富由樹, 森啓, 田中雅樹, 中川正法, 矢部千尋.
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 家族性アルツハイマー病に共通するアミロイドβ蛋白の産生量の検討

    • 著者名/発表者名
      大島洋一, 徳田隆彦, 田口勝敏, 富山貴美, 亀谷富由樹, 田中雅樹, 水野敏樹, 中川正法, 矢部千尋
    • 学会等名
      第124回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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