Glucocerebrosidaseの膜輸送への役割に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25461290
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 波田野 琢 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60338390)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: Parkinson's disease / Glucocerebrosidase / Lipid enzymes / パーキンソン病 / 膜輸送 / 脂質代謝酵素 / Saposin / Lipid raft

研究成果の概要

グルコセレブロシダーゼ(GBA)の病的変異はGaucher病にの原因であるが，同時にパーキンソン病(PD)の発症にも関係があると報告されている．この酵素はグルコシルセレブロシドをセラミドに変換するが，我々の検討から病的変異型GBAの局在が変化し膜脂質組成に影響を与え、リソソームの機能障害を引き起こしている可能性が示唆された。これらの知見よりGBAをはじめとしたのリソソーム関連脂質代謝酵素の異常は膜輸送に関与し、PD発症に関わる可能性を考えた。リソソーム関連脂質代謝酵素に直接作用するタンパクをコードする遺伝子について検討し、遺伝子Xの病的変異が常染色体優性遺伝性PDに関連することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Neurite orientation dispersion and density imaging in the substantia nigra in idiopathic Parkinson disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamagata K, Hatano T, Okuzumi A, Motoi Y, Abe O, Shimoji K, Suzuki M, Hori M, Kumamaru KK, Hattori N, Aoki S
  • 雑誌名: European Radiology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Direct Cost of Parkinson Disease at Juntendo Medical University Hospital, Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoritaka A, Fukae J, Hatano T, Oda E, Hattori N.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 55 号: 2 ページ: 113-119
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.4484
  • NAID: 130005119755
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] What is NODDI and what is its role in Parkinson's assessment? (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamagata K, Hatano T, Aoki S.
  • 雑誌名: Expert Rev Neurother 巻: 16 号: 3 ページ: 241-243
  • DOI: 10.1586/14737175.2016.1142876
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Utility of the Japanese version of the 9-item Wearing-off questionnaire. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukae J, Higuchi MA, Yanamoto S, Fukuhara K, Tsugawa J, Ouma S, Hatano T, Yoritaka A, Okuma Y, Kahihara K, Hattori N, Tsuboi Y.
  • 雑誌名: Clinical Neurology Neurosurgery 巻: 134 ページ: 111-115
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2015.04.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-emergent jaw tremor in Parkinson’s disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatano T, Kurita N, Kobayashi M, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 85 号: 23
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000002189
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decreased regional cerebral blood flow in the bilateral thalami and medulla oblongata determined by an easy Z-score (eZIS) analysis of (99m)Tc-ECD-SPECT images in a case of MM2-thalamic-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Iwasaki Y, Yoshikura N, Asano T, Hatano T, Tatsumi S, Satoh K, Kimura A, Kitamoto T, Yoshida M, Inuzuka T.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 358 号: 1-2 ページ: 447-452
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.09.356
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The prevalence and risk factors of cerebral microbleeds in patients with Parkinson's disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashiro K, Tanaka R, Hoshino Y, et al.
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord. 巻: 21 号: 9 ページ: 1076-1081
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2015.06.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Target- and input-dependent organization of AMPA and NMDA receptors in synaptic connections of the cochlear nucleus (2015)
  • 著者名/発表者名: Rubio ME, Fukazawa Y, Kamasawa N, Clarkson C, Molnar E, Shigemoto R
  • 雑誌名: J Comp Neurol 巻: 588 ページ: 29-35
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.12.052
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lipid rafts involvement in the pathogenesis of Parkinso’s disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kubo SI, Hatano T, Hattori N.
  • 雑誌名: Front Biosci (Landmark Ed). 巻: 20 ページ: 263-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensory tricks for isolated speech-induced lingual dystonia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimo Y, Nishina K, Hatano T, Hattori N.
  • 雑誌名: BMJ case reports 巻: - ページ: bcr2014208272-bcr2014208272
  • DOI: 10.1136/bcr-2014-208272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel biomarkers for Parkinson's disease by metabolomic technologies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatano T, Saiki S, Okuzumi A, Mohney RP, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 巻: jnnp-2014 号: 3 ページ: 2014-309676
  • DOI: 10.1136/jnnp-2014-309676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ophthalmic nerve hypertrophy in Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okuzumi A, Hatano T, Nakahara T, Yokoyama K, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 82 号: 17 ページ: 1566-1567
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000000362
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Quantitative evaluation of electroconvulsive therapy for Parkinson’s disease with refractory psychiatric symptoms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, Tanaka R, Shimura H, Hirano K, Hatano T, Miyakawa K, Arai H, Hattori N, Urabe T.
  • 雑誌名: Journal of Neural Transmission 巻: 121 号: 11 ページ: 1405-1410
  • DOI: 10.1007/s00702-014-1212-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum uric acid concentration is linked to wearing-off fluctuation in Japanese Parkinson’s disease patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukae J, Ishikawa KI, Hatano T, Yoritaka A, Takanashi M, Shimo Y, Tsugawa J, Tsuboi Y, Hattori N.
  • 雑誌名: Journal of Parkinson Disease 巻: 4 号: 3 ページ: 499-505
  • DOI: 10.3233/jpd-140353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rhinorrhea in Parkinson's disease: a consecutive multicenter study in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kano O, Yoshioka M, Nagayama H, Hamada S, Maeda T, Hasegawa T, Kadowaki T, Sengoku R, Terashi H, Hatano T, Nomoto N, Inoue M, Shimura H, Takahashi T, Uchiyama T, Watanabe H, Kaneko S, Takahashi T, Baba Y, Kubo S; Young Japanese Expert Group for Parkinson's Disease and Movement Disorders: YJ-EXPANDS.
  • 雑誌名: Journal of Neurological Science 巻: 343 号: 1-2 ページ: 88-90
  • DOI: 10.1016/j.jns.2014.05.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a Japanese family with LRRK2 p.R1441G-related Parkinson's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatano T, Funayama M, Kubo S, Mata IF, Oji Y, Mori A, Zabetian CP, Waldherr SM, Yoshino H, Oyama G, Shimo Y, Fujimoto K, Oshima H, Kunii Y, Yabe H, Mizuno Y, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging. 巻: Nov;35(11) 号: 11 ページ: 2656.e17-2656.e23
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.05.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Motor and non-motor symptoms of 1453 patients with Parkinson’s disease: any relationship with the cumulative doses of anti-parkinsonian medications? (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoritaka A, Shimo Y, Takanashi M, Fukae J, Hatano T, Nakahara T, Miyamoto N, Urabe T, Hattori N.
  • 雑誌名: Journal of Neurological Disorders & Stroke 巻: 2 ページ: 1042-1042
  • 査読あり
• [雑誌論文] An exploratory study of the efficacy and safety of yokukansan for neuropsychiatric symptoms in patients with Parkinson's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatano T, Hattori N, Kawanabe T, Terayama Y, Suzuki N, Iwasaki Y, Fujioka T; Yokukansan Parkinson’s Disease Study Group
  • 雑誌名: Journal of Neural Transmission 巻: 121 号: 3 ページ: 275-281
  • DOI: 10.1007/s00702-013-1105-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] A preliminary diffusional kurtosis imaging study of Parkinson disease: comparison with conventional diffusion tensor imaging. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamagata K, Tomiyama H, Hatano T, Motoi Y, Abe O, Shimoji K, Kamiya K, Suzuki M, Hori M, Yoshida M, Hattori N, Aoki S.
  • 雑誌名: Neuroradiology 巻: 56 号: 3 ページ: 251-258
  • DOI: 10.1007/s00234-014-1327-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Motor and non-motor symptoms of 1453 patients with Parkinson's disease: prevalence and risks. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoritaka A, Shimo Y, Takanashi M, Fukae J, Hatano T, Nakahara T, Miyamato N, Urabe T, Mori H, Hattori N
  • 雑誌名: Parkinsonism and Related Disorders 巻: 19 号: 8 ページ: 725-731
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2013.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Can parkin be a target for future treatment of Parkinson's disease? (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubo S, Hatano T, Takanashi M, Hattori N
  • 雑誌名: Expert Opinion Therapeutic Targets 巻: 17 号: 10 ページ: 1133-1144
  • DOI: 10.1517/14728222.2013.827173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lateral and dorsal column hyperintensity on magnetic resonance imaging in a patient with myelopathy associated with intrathecal chemotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito F, Hatano T, Hori M, Kawamura M, Sasaki M, Aoki S, Hattori N
  • 雑誌名: Case Report in Neurology 巻: 5 号: 2 ページ: 110-115
  • DOI: 10.1159/000351848
  • 査読あり
• [学会発表] λIdentification of novel biomarkers for Parkinson’s disease by metabolomics technologies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatano T, Saiki S, Okuzumi A, Hattori N.
  • 学会等名: International congress of Parkinson’s disease and movement disorders.
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2015-06-14
  • 国際学会
• [学会発表] Hyposmia might be linked to inferior temporal cortical thickness in Parkinson’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatano T, Kamagata K, Okuzumi A, Hori M, Takeda A, Aoki S.
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 新潟県新潟市
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Identification of novel biomarkers for Parkinson’s disease by metabolomics technologies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okuzumi A, Hatano T, Saiki S, Hattori N.
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 新潟県新潟市
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Identification of a Japanese family with Parkinson’s disease due to the LRRK2 p.R1441G mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Hatano, M. Funayama, S.-I. Kubo, I.F. Mata, Y. Oji, A. Mori, C.P. Zabetian, S. Waldherr, H. Yoshino, G. Oyama, Y. Shimo, K.-I. Fujimoto, H. Oshima, Y. Kunii, H. Yabe, Y. Mizuno, N. Hattori
  • 学会等名: 18th International congress of Parkinson’s disease and movement disorders.
  • 発表場所: ストックホルム，スウェーデン
  • 年月日: 2014-06-08 – 2014-06-12
• [学会発表] Intracellular localization of PLA2G6 (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Mori, Y. Oji, A. Okuzumi, T. Hatano, S-I. Kubo, N. Hattori.
  • 学会等名: 18th International congress of Parkinson’s disease and movement disorders.
  • 発表場所: ストックホルム，スウェーデン
  • 年月日: 2014-06-08 – 2014-06-12
• [学会発表] Mutant glucocerebrosidase changes its subcellular localization (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Oji, A. Mori, T. Hatano, S-I. Kubo, N. Hattori
  • 学会等名: 18th International congress of Parkinson’s disease and movement disorders.
  • 発表場所: ストックホルム，スウェーデン
  • 年月日: 2014-06-08 – 2014-06-12
• [学会発表] 本邦におけるLRRK2-R1441G変異に関連したパーキンソン病の臨床的特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 波田野 琢, 舩山 学, 久保 紳一郎, Ignacio Mata, 吉野 浩代, 王子 悠, 森 聡生, 藤本 健一, 大島 洋和, 國井 泰人, 矢部 博興, 水野 美邦, 服部 信孝
  • 学会等名: 2014年 第55回 日本神経学会総会 福岡 5月21-24日
  • 発表場所: 福岡，福岡国際会議場・福岡サンパレス・福岡国際センター
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] GBA変異によるglucocerebrosidaseの局在変化の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 王子 悠，森 聡生, 波田野 琢, 久保 紳一郎, 服部 信孝
  • 学会等名: 2014年 第55回 日本神経学会総会 福岡 5月21-24日
  • 発表場所: 福岡，福岡国際会議場・福岡サンパレス・福岡国際センター
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] PLA2G6における細胞内局在の変化および病態の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 聡生, 王子 悠, 奥住 文美, 波田野 琢, 久保 紳一郎, 服部 信孝
  • 学会等名: 2014年 第55回 日本神経学会総会 福岡 5月21-24日
  • 発表場所: 福岡，福岡国際会議場・福岡サンパレス・福岡国際センター
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] Levodopa-responsive Parkinsonism following bilateral putaminal hemorrhages (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatano , T., Kubo , S.I., Niijima-Ishii , Y., Sugita , H., Hattori , N
  • 学会等名: MDS 17th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] Continuous dopaminergic stimulation (CDS)実現による運動症状への対応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 波田野 琢
  • 学会等名: 日本神経治療学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [図書] 神経内科外来シリーズ２ パーキンソン病外来 (2016)
  • 著者名/発表者名: 波田野琢 服部信孝
  • 総ページ数: 264
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] Movement Disorders in Neurologic and Systemic Diesase (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatano T, Kubo S. I., Hattori N, Mizuno Y
  • 総ページ数: 470
  • 出版者: Cambridge