神経変性疾患の新規原因蛋白ｐ６２とユビキリン２の関連と治療的蛋白分解亢進

• 研究課題/領域番号: 25461297
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 平野 牧人 近畿大学, 医学部附属病院, 准教授 (50347548)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: p62 / オートファジー / iPS細胞 / 神経細胞 / 筋萎縮性側索硬化症 / 人工多能性幹細胞 / ubiquiliin2

研究成果の概要

本研究は、筋萎縮性側索硬化症[ALS]の原因蛋白ubiquilin2やp62/SQSTM1に関する研究であり、ALS患者と対照者iPS細胞由来の神経細胞を用いた。免疫染色の結果、p62遺伝子変異のある患者細胞の細胞質内に、p62の凝集が認められた。このような細胞質内凝集はALS病理像に特徴的所見である。一方、遺伝子変異のないALS患者細胞には軽度のみ、対照細胞には認められなかった。凝集に、ubiquilin2や他のALS原因蛋白は共局在しなかった。iPS細胞由来神経細胞において、オートファジー促進剤や抗酸化剤の一部により、凝集の形成抑制が見られた。

研究成果

• [雑誌論文] 日本のValosin-containing protein関連筋萎縮性側索硬化症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平野牧人、中村雄作、楠 進
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 印刷中
  • NAID: 130005149740
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALSとSQSTM1 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平野牧人
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 82 ページ: 360-365
• [雑誌論文] VCP gene analyses in Japanese patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis identify a new mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirano M, Nakamura Y, Saigoh K, Sakamoto H, Ueno S, Isono C, Mitsui Y, Kusunoki S.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 36 号: 3 ページ: 1604.e1-1604.e6
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.10.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The first nationwide survey and genetic analyses of Bardet-Biedl syndrome in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirano M, Satake W, Ihara K, Tsug I, Kondo S, Saida K, Betsui H, Okubo K, Sakamoto H, Ueno S, Ikuno Y, Ishihara R, Iwahashi H, Ohishi M, Mano T, Yamashita T, Suzuki Y, Nakamura Y, Kusunoki S, Toda T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10 号: 9 ページ: e0136317-e0136317
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0136317
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rotigotine Transdermal Patch Improves Swallowing in Dysphagic Patients with Parkinson's Disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirano M, Isono C, Sakamoto H, Ueno S, Kusunoki S, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Dysphagia 巻: 30 号: 4 ページ: 452-426
  • DOI: 10.1007/s00455-015-9622-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Progression of Dysphagia in Heredity and Sporadic Ataxias Involving Multiple Systems (2015)
  • 著者名/発表者名: Isono C, Hirano M, Sakamoto H, Ueno S, Kusunoki S, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Eur Neurol 巻: 74 号: 5-6 ページ: 237-242
  • DOI: 10.1159/000442252
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first Japanese familial case of spinocerebellar ataxia 23 with a novel mutation in the PDYN gene (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Saigoh K, Mitsui J, Hirano, M, Sioyama M, Samukawa M, Ichikawa Y, Goto J, Tsuji S, Kusunoki S
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord 巻: 21 号: 3 ページ: 332-334
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2014.12.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding specificity of anti-HNK-1 IgM M-protein in anti-MAG neuropathy: Possible clinical relevance. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamada Y, Hirano M, Kuwahara M, Samukawa M, Takada K, Morise J, Yabuno K, Oka S, and Kusunoki S.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 巻: 91 ページ: 63-68
  • DOI: 10.1016/j.neures.2014.09.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multiple system involvement in a Japanese patient with a V31A mutation in the SOD1 gene. (2014)
  • 著者名/発表者名: 8.Sakamoto H, Akamatsu M, Hirano M, Saigoh K, Ueno S, Isono C, Kusunoki S, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 巻: 15 号: 3-4 ページ: 312-314
  • DOI: 10.3109/21678421.2013.873051
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overlapping demyelinating syndromes and anti-NMDA receptor encephalitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Titulaer MJ, Hoeftberger R, Iizuka T, Leypoldt F, McCracken L, Cellucci T, Benson LA, Shu H, Irioka T, Hirano M, Singh G, Calvo AC, Kaida K, Morales PS, Wirtz PW, Yamamoto T, Reindl M, Rosenfeld MR, Graus F, Saiz A, Dalmau J.
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 未定 号: 3 ページ: 411-428
  • DOI: 10.1002/ana.24117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple system involvement in a Japanese patient with a V31A mutation in the SOD1 gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Akamatsu M, Hirano M, Saigoh K, Ueno S, Isono C, Kusunoki S, Nakamura Y
  • 雑誌名: Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features in Guillain-Barré syndrome with anti-Gal-C antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: Samukawa M, Hamada Y, Kuwahara M, Takada K, Hirano M, Mitsui Y, Sonoo M, Kusunoki S, the Japanese GBS Study Group.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 337 号: 1-2 ページ: 55
  • DOI: 10.1016/j.jns.2013.11.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in dysphagia between spinocerebellar ataxia type 3 and type 6 (2013)
  • 著者名/発表者名: Isono C, Hirano M, Sakamoto H, Ueno S, Kusunoki S, Nakamura Y
  • 雑誌名: Dysphagia 巻: 28 号: 3 ページ: 413-418
  • DOI: 10.1007/s00455-013-9450-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of severe ganciclovir-induced encephalopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Hirano M, Nose K, Ueno S, Oki T, Sugimoto K, Nishioka T, Kusunoki S, Nakamura Y
  • 雑誌名: Case Rep Neurol 巻: 5 号: 3 ページ: 183-186
  • DOI: 10.1159/000355638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ophthalmologic involvement in Japanese siblings with chorea-acanthocytosis caused by a novel chorein mutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa I, Saigoh K, Hirano M, Mtsui Y, Sugioka K, Takahashi J, Shimomura Y, Tani Y, Nakamura Y, Kusunoki S.
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord 巻: 19 号: 10 ページ: 913-915
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2013.05.012
  • 査読あり
• [学会発表] 孤発性筋萎縮性側索硬化症の遺伝子解析による新規変異同定とカウンセリングの問題点 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平野牧人、中村雄作、西郷和真、阪本 光、上野周一、鈴木秀和、楠 進
  • 学会等名: 人類遺伝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル (東京)
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] Analyses of the VCP gene in Japanese patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis identify the novel mutation that increases susceptibility to oxidative stress (2015)
  • 著者名/発表者名: Makito Hirano, MD, PhD1, 2, Yusaku Nakamura, Kazumasa Saigoh, Hikaru Sakamoto, Shuichi Ueno, Chiharu Isono, Susumu Kusunoki
  • 学会等名: The Annual Meeting of American Neurological Association
  • 発表場所: Chicago (米国)
  • 年月日: 2015-09-27
  • 国際学会
• [学会発表] Improvement of swallowing functions by rotigotine transdermal patch in patients with Parkinson’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Chiharu Isono, Makito Hirano, Hikaru Sakamoto, Shuichi Ueno, Susumu Kusunoki, Yusaku Nakamura
  • 学会等名: The Annual Meeting of American Neurological Association
  • 発表場所: Chicago (米国)
  • 年月日: 2015-09-27
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of sporadic amyotrophic lateral sclerosis detects a novel VCP mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: Makito Hirano, Yusaku Nakamura, Kazumasa Saigoh, Hikaru Sakamoto, Shuichi Ueno, MD, Susumu Kusunoki
  • 学会等名: 神経学会総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ (新潟市)
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Rotigotine transdermal patchにより嚥下機能が著明に改善した誤嚥性肺炎合併パーキンソン病患者の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平野牧人、磯野千春、上野周一、阪本 光、楠 進、中村雄作
  • 学会等名: 日本神経治療学会
  • 発表場所: 東京(東京ドームホテル)
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] Analyses of the COQ2 gene in Japanese patients with multiple system atrophy and other neurodegenerative diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Makito Hirano, Yusaku Nakamura, Kazumasa Saigoh, Hikaru Sakamoto, Shuichi Ueno, Yoshiyuki Mitsui, Susumu Kusunoki
  • 学会等名: Annual Meeting of American Neurological Association
  • 発表場所: Baltimore
  • 年月日: 2014-10-12 – 2014-10-14
• [学会発表] Differential progression of dysphagia between spinocerebeller ataxia type 3 and type 6 (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiharu Isono, Makito Hirano, Hikaru Sakamoto, Shuichi Ueno, Susumu Kusunoki, Yusaku Nakamura
  • 学会等名: Annual Meeting of American Neurological Association
  • 発表場所: Baltimore
  • 年月日: 2014-10-12 – 2014-10-14
• [学会発表] 多系統萎縮症および常染色体優性遺伝性脊髄小脳変性症におけるCOQ2遺伝子解析 COQ2 gene analyses in multiple system atrophy and dominantly-inherited ataxia (2014)
  • 著者名/発表者名: 平野牧人、中村雄作、阪本 光、上野周一、三井良之、西郷和真、楠 進
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 福岡(福岡国際会議場)
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] 多系統の障害をきたしたSOD1変異例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 阪本 光、平野牧人、上野周一、赤松舞子、中村雄作、楠 進
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 福岡(福岡国際会議場)
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] Novel mutations in the SQSTM1 gene encoding p62 in Japanese patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Makito Hirano, Yusaku Nakamura, Kazumasa Saigoh, Hikaru Sakamoto, Shuichi Ueno, Chiharu Isono, Susumu Kusunoki
  • 学会等名: The Annual Meeting of American Neurological Association
  • 発表場所: ニューオリンズ
• [学会発表] p62/SQSTM1/遺伝子変異を有する筋萎縮性側索硬化症の線維芽細胞とiPS細胞の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平野牧人、中村雄作、寺村岳士、 江良択実、西郷和真、阪本 光、上野周一、福田寛二、楠 進
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 孤発性筋萎縮性側索硬化症におけるC9ORF72, UBQLN2, PFN1, p62/SQSTM1遺伝子解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平野牧人、中村雄作、阪本 光、上野周一、西郷和真、楠 進
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 孤発性筋萎縮性側索硬化症におけるp62/SQSTM1遺伝子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平野牧人、中村雄作、阪本 光、上野周一、西郷和真、楠 進
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
• [図書] Bardet-Biedl(バルデー・ビードル)症候群(pp495-497) 神経症候群IV (2014)
  • 著者名/発表者名: 平野牧人
  • 総ページ数: 835
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 医学大辞典 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平野牧人、楠 進
  • 出版者: 南山堂