多発性硬化症の寛解維持を担う多能的制御性T細胞の誘導と自己免疫ワクチンへの適応

• 研究課題/領域番号: 25461301
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 林 幼偉 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 免疫研究部, 併任研究員 (80392439)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 制御性T細胞 / 抗原特異性 / 優位エピトープ / 脳炎惹起性ペプチド / 実験的自己免疫性脳脊髄炎 / 多発性硬化症 / 自己免疫ワクチン / 再発と寛解 / 制御性Ｔ細胞 / 寛解維持 / ペプチドワクチン / ペプチド優位性 / 制御性T細胞細胞 / ペプチドヒエラルキー

研究成果の概要

SJL/J マウスでは遺伝的素因によらず感作ペプチドの違いのみで異なる経過のEAEが惹起できる。EAEの寛解維持を担うのはCD69CD103共陽性CD4+CD25highFoxp3+制御性T細胞(=DP-Treg)であり、脳炎惹起性ペプチドの中で上位の優位ペプチドはEAEを惹起しやすいが、抗原特異的Tregの多くを有するDP-Tregを誘導しやすくEAEの再発・再誘導を惹起しにくい。DP-Tregは複数の病原性T細胞に対応するhybrid Tregを有し、抗原刺激によりIL6Rを低値で維持して安定するが、EAEを発症せずとも誘導でき、抑制効果はペプチド特異的な免疫寛容と異なり組織選択的である。

研究成果

• [学会発表] Hybrid Treg possessed high antigen-specificity and stabilized in under antigen stimulation (2015)
  • 著者名/発表者名: Youwei Lin, Sachiko Miyake, Takashi Yamamura
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌、札幌コンベンションセンター：メインホール
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Inverse vaccination for multiple sclerosis model by superior dominant peptide (2015)
  • 著者名/発表者名: Youwei Lin
  • 学会等名: 第56回日本神経学会
  • 発表場所: 新潟、朱鷺メッセ：展示ホールB-1
  • 年月日: 2015-05-20 – 2015-05-23
• [学会発表] Inverse vaccination for multiple sclerosis model by superior dominant peptide (2015)
  • 著者名/発表者名: Youwei Lin, Sachiko Miyake, Takashi Yamamura
  • 学会等名: 第56回日本神経学会
  • 発表場所: 新潟、朱鷺メッセ：１階展示ホールB-1（第９会場）
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Inverse vaccination for autoimmune diseases by sensitization of superior dominant peptide through efficient induction of functionally stable regulatory T cells possessing high antigen-specificity (2014)
  • 著者名/発表者名: Youwei Lin
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都、京都国際会議場：ルームE
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] ‘Superior’ dominant peptide itself shut down the reactivation of an animal model of multiple sclerosis through later activation of antigen-specific regulatory cells: application for inverse vaccine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Youwei Lin
  • 学会等名: 第12回国際神経免疫学会
  • 発表場所: ドイツ・マインツ、Rheingoldhalle: Rheinfoyer
  • 年月日: 2014-11-09 – 2014-11-13
• [学会発表] 実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）の寛解維持を担う’armoured Treg’の誘導：dominant epitopeによるペプチドワクチンへの可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林 幼偉
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: ポスター会場（展示見本市会場）：海峡メッセ下関（下関）
• [学会発表] Dominancy of encephalitogenic peptide itself directs sustainable regulation of a model of multiple sclerosis: possibility of autoimmune vaccination (2013)
  • 著者名/発表者名: Youwei Lin
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会
  • 発表場所: ポスター会場（国際展示場No7）：幕張メッセ（千葉幕張）
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2016)
  • 著者名/発表者名: 林 幼偉、山村 隆
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 日本臨床免疫学会会誌 (2015)
  • 著者名/発表者名: 林 幼偉
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 日本臨床免疫学会