• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

mRNA輸送障害に基づくTDP-43関連疾患発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25461302
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

長野 清一  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第五部, 室長 (40362727)

連携研究者 永井 義隆  大阪大学, 大学院医学系研究科神経難病認知症探索治療学寄附講座, 教授 (60335354)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードTDP-43 / mRNA / 神経突起輸送 / 筋萎縮性側索硬化症 / 前頭側頭葉変性症
研究成果の概要

筋萎縮性側索硬化症、前頭側頭葉変性症の神経細胞ではRNA結合蛋白質TDP-43の異常沈着がみられる。我々はTDP-43が持つ神経突起へのmRNA輸送機能がその沈着により障害され特定のmRNAの供給不足を通じて同疾患を発症すると考え、TDP-43の輸送標的としてリボソーム蛋白質(Rp)mRNAを同定した。本研究ではRp mRNAが非翻訳領域を介してTDP-43と結合し両者は神経突起内で共局在すること、TDP-43の発現低下により神経突起の伸長が阻害されその際神経突起でのリボソーム機能の低下がみられること、神経突起内へ移入されたRpは内在性リボソームにアセンブリされることを検証した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (12件) (うち招待講演 3件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] A cysteine residue affects the conformational state and neuronal toxicity of mutant SOD1 in mice: relevance to the pathogenesis of ALS2015

    • 著者名/発表者名
      Nagano S, Takahashi Y, Yamamoto K, Masutani H, Fujiwara N, Urushitani M, Araki T
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet.

      巻: 0n line 号: 12 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1093/hmg/ddv093

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] TDP-43 transports mRNA of ribosomal proteins2015

    • 著者名/発表者名
      Nagano S, Hirokawa S, Nishizawa M, Sakimura K, Onodera O, Araki T.
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド、神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 銅を介した変異SOD1の運動神経毒性はシステイン残基に依存する2015

    • 著者名/発表者名
      長野清一、高橋陽子、山本和弘、増谷 弘、藤原範子、漆谷 真、荒木敏之.
    • 学会等名
      メタルバイオサイエンス研究会2015
    • 発表場所
      名古屋国際センター、名古屋
    • 年月日
      2015-08-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of cysteine residue of mutant SOD1 in the pathogenesis of ALS2015

    • 著者名/発表者名
      Nagano S, Takahashi Y, Yamamoto K, Masutani H, Fujiwara N, Urushitani M, Araki T.
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場・神戸国際展示場、神戸
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] TDP-43 transports mRNA of ribosomal proteins2015

    • 著者名/発表者名
      Nagano S, Hirokawa S, Nishizawa M, Sakimura K, Onodera O, Araki T.
    • 学会等名
      第56回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      新潟コンベンションセンター、新潟
    • 年月日
      2015-05-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Role of cysteine residue of mutant SOD1 in the pathogenesis of ALS2014

    • 著者名/発表者名
      Nagano S, Yamamoto K, Urushitani M, Fujiwara N, Araki T
    • 学会等名
      25th International Symposium on ALS/MND
    • 発表場所
      Square Brussels Meeting Centre, Brussels, Belgium
    • 年月日
      2014-12-05 – 2014-12-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of target mRNA transported to axons by TDP-432014

    • 著者名/発表者名
      Seiichi Nagano, Toshiyuki Araki
    • 学会等名
      国立精神・神経医療研究センター―マックスプランク合同シンポジウム
    • 発表場所
      ザ・プリンス箱根、箱根
    • 年月日
      2014-11-05 – 2014-11-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Identification of target mRNA transported to axons by TDP-432014

    • 著者名/発表者名
      Seiichi Nagano, Sachiko Hirokawa, Masatoyo Nishizawa, Kenji Sakimura, Osamu Onodera, Toshiyuki Araki
    • 学会等名
      第37回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 変異型SOD1の運動神経毒性におけるシステイン残基の役割2014

    • 著者名/発表者名
      長野清一、山本和弘、漆谷 真、荒木敏之
    • 学会等名
      第55回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・福岡サンパレス・福岡国際センター、福岡
    • 年月日
      2014-05-21 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] TDP-43による翻訳関連遺伝子mRNAの神経突起への輸送2013

    • 著者名/発表者名
      長野清一、荒木敏之
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム、東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of mRNA targeted to axons by TDP-432013

    • 著者名/発表者名
      S. Nagano
    • 学会等名
      新潟脳神経研究会特別例会
    • 発表場所
      新潟大学脳研究所、新潟
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Identification of mRNA transported to axons by TDP-432013

    • 著者名/発表者名
      S. Nagano, T. Araki
    • 学会等名
      第4回新潟大学脳研究所共同研究拠点国際シンポジウム
    • 発表場所
      新潟大学脳研究所、新潟
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] TDP-43による翻訳関連遺伝子mRNAの神経突起への輸送2013

    • 著者名/発表者名
      長野清一、荒木敏之
    • 学会等名
      第32回日本認知症学会学術集会
    • 発表場所
      キッセイ文化ホール、松本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] Novel Aspects of Amyotrophic Lateral Sclerosis2016

    • 著者名/発表者名
      Nagano S, Araki T.
    • 出版者
      InTech
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 所属研究部ホームページ

    • URL

      http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r5/member/s-nagano.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
  • [備考] 所属研究部ホームページ

    • URL

      http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r5/member/s-nagano.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi