自己免疫性自律神経節障害における自己抗体測定系の確立と臨床像解析

• 研究課題/領域番号: 25461305
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 熊本大学 (2015); 独立行政法人国立病院機構長崎川棚医療センター(臨床研究部) (2013-2014)
• 研究代表者: 中根 俊成 熊本大学, 医学部附属病院, その他 (70398022)
• 研究分担者: 樋口 理 独立行政法人国立病院機構長崎川棚医療センター, 臨床研究部, その他 (50361720)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 神経内科学 / 神経免疫学 / 自律神経系 / 自己抗体 / 自己免疫性自律神経節障害 / 抗自律神経節アセチルコリン受容体抗体 / 自律神経障害 / ルシフェラーゼ免疫沈降システム / 自律神経疾患 / 免疫異常 / 抗ganglionicアセチルコリン受容体 / LIPS assay

研究成果の概要

自己免疫性自律神経節障害（AAG）では自律神経節におけるアセチルコリン受容体（ gAChR）に対する自己抗体が陽性になることが知られている．自律神経節に存在するAChRはα3サブユニットとβ4サブユニットから構成され，交感神経・副交感神経いずれにおける節前後線維のシナプス伝達を仲介する．われわれはルシフェラーゼ免疫沈降システム（LIPS）による新規の抗gAChR抗体測定系を確立した．臨床像解析では起立性低血圧を初発症状とするものが多く，自律神経障害として頻度の高いものは消化管障害，起立性低血圧・起立不耐，排尿障害である．自律神経系外症状として内分泌障害や精神症状などに注意する必要がある．

研究成果

• [雑誌論文] Autoimmune autonomic ganglionopathy in a pediatric patient presenting with acute encephalitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuki I, Kawawaki H, Okazaki S, Hattori Y, Horino A, Higuchi O, Nakane S
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 38 号: 6 ページ: 605-8
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2015.12.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between Anti-Ganglionic Nicotinic Acetylcholine Receptor (gAChR) Antibodies and HLA-DRB1 Alleles in the Japanese Population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Migita K, Higuchi O, Mukaino A, Furukawa H, Komori A, Nakamura M, Hashimoto S, Nagaoka S, Abiru S, Yatsuhashi H, Matsuo H, Kawakami A, Yasunami M, Nakane S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 1 ページ: e0146048-e0146048
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146048
  • NAID: 120007129614
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Insights from the ganglionic acetylcholine receptor autoantibodies in patients with Sjogren's syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mukaino A, Nakane S, Higuchi O, Nakamura H, Miyagi T, Shiroma K, Tokashiki T, Fuseya Y, Ochi K, Umeda M, Nakazato T, Akioka S, Maruoka H, Hayashi M, Igarashi SI, Yokoi K, Maeda Y, Sakai W, Matsuo H, Kawakami A
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: Epub
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ganglionic acetylcholine receptor autoantibodies in patients with Guillain-Barre syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakane S, Higuchi O, Hamada Y, Maeda Y, Mukaino A, Sakai W, Kusunoki S, Matsuo H
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 巻: 295-296 ページ: 54-59
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2016.04.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical features of autoimmune autonomic ganglionopathy and the detection of subunit-specific autoantibodies to the ganglionic acetylcholine receptor in Japanese patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakane S, Higuchi O, Koga M, Kanda T, Murata K, Suzuki T, Kurono H, Kunimoto M, Kaida K, Mukaino A, Sakai W, Maeda Y, Matsuo H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 3 ページ: e0118312-e0118312
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0118312
  • NAID: 120006987110
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combined immunomodulatory therapies resulted in stepwise recovery in autoimmune autonomic ganglionopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Nishihara, Michiaki Koga, Osamu Higuchi, Ayako Tasaki, Jun-ichi Ogasawara, Motoharu Kawai, Shunya Nakane and Takashi Kanda
  • 雑誌名: Clin Exp Neuroimmunol 巻: 6 号: 2 ページ: 191-194
  • DOI: 10.1111/cen3.12137
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical features of autoimmune autonomic ganglionopathy and the detection of subunit-specific autoantibodies to the ganglionic acetylcholine receptor in Japanese patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakane S, Higuchi O, Koga M, Kanda T, Murata K, Suzuki T, Kurono H, Kunimoto M, Kaida K, Mukaino A, Sakai W, Maeda Y, Matsuo H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10
  • NAID: 120006987110
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Peripheral sympathetic nerve dysfunction in adolescent Japanese girls following immunization with the human papillomavirus vaccine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, Abe RT, Hineno A, Tsunekawa K, Nakane S, Ikeda S
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 53 ページ: 2185-200
  • NAID: 130004694542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune autonomic ganglionopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成，樋口 理，松尾秀徳
  • 雑誌名: 末梢神経 巻: 24 ページ: 5-13
  • NAID: 110009661554
• [雑誌論文] 抗ganglionicアセチルコリン受容体抗体と自己免疫性自律神経節障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成，樋口 理，向野晃弘，松尾秀徳
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 79 ページ: 311-318
• [雑誌論文] 自己免疫性自律神経節障害(AAG)の病態と免疫療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成，樋口 理，松尾秀徳
  • 雑誌名: 日本アフェレシス学会雑誌 巻: 32 ページ: 198-203
  • NAID: 110009661554
• [雑誌論文] Autoimmune autonomic ganglionopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 53 ページ: 1071-1073
  • NAID: 130004505339
• [学会発表] 抗ganglionicアセチルコリン受容体β4サブユニット抗体のみ陽性を示す症例に関する臨床的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第27回日本神経免疫学会
  • 発表場所: 岐阜・長良川国際会議場
  • 年月日: 2015-09-16
• [学会発表] 自律神経障害における自己抗体 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第27回日本神経免疫学会
  • 発表場所: 岐阜・長良川国際会議場
  • 年月日: 2015-09-15
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical features of autoimmune autonomic ganglionopathy in Japanese patients (2015)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第56回日本神経学会
  • 発表場所: 新潟・朱鷺メッセ
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] 抗ganglionicアセチルコリン受容体抗体による自律神経節障害について (2015)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第112回日本内科学会
  • 発表場所: 京都・みやこめっせ
  • 年月日: 2015-04-02
• [学会発表] 抗ganglionicアセチルコリン受容体抗体陽性症例の臨床的特徴と治療内容 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第32回日本神経治療学会
  • 発表場所: 東京ドームホテル
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] 自己免疫性自律神経節障害と抗ganglionicアセチルコリン受容体抗体測定について (2014)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第67回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: ラフレさいたま
  • 年月日: 2014-10-31
  • 招待講演
• [学会発表] 抗gAChR抗体に焦点づけた臨床研究：自己免疫性自律神経節障害を中心に (2014)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第7回Metropolitan Neuroimmune Network
  • 発表場所: 東京丸の内
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] 抗ganglionicアセチルコリン受容体抗体陽性であった強皮症症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第207回日本神経学会九州地方会
  • 発表場所: 宮崎大学医学部
  • 年月日: 2014-09-20
• [学会発表] 抗ganglionicアセチルコリン受容体抗体陽性症例の臨床的特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第26回日本神経免疫学会
  • 発表場所: 金沢歌劇座
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-06
• [学会発表] 自己免疫性自律神経節障害
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 自己免疫性自律神経節障害とアフェレシス
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第34回日本アフェレシス学会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 招待講演
• [学会発表] 自己免疫性自律神経節障害に対する治療について
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第31回日本神経治療学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 自己免疫性自律神経節障害
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第25回日本神経免疫学会
  • 発表場所: 下関
• [学会発表] Guillain-Barré症候群患者血清における抗ganglionicアセチルコリン受容体抗体の測定
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 学会等名: 第25回日本神経免疫学会
  • 発表場所: 下関
• [図書] アクチュアル脳・神経疾患の臨床「免疫性神経疾患 病態と治療のすべて」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成，樋口理
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 自律神経機能検査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成，樋口理，松尾秀徳
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 【免疫症候群（第2版）-その他の免疫疾患を含めて-】 臓器特異的自己免疫疾患 免疫性神経・筋疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中根俊成
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] Neuroimmunological Diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakane S, Higuchi O, Matsuo H
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: Springer Japan
• [備考] 熊本大学医学部附属病院 神経免疫疾患抗体測定センター
  • URL: http://www.kuh.kumamoto-u.ac.jp/dept/i04.html
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部 神経内科学
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/neurology/guidance/AntiAChR/amyloidosisask_AntiAChR.html
• [備考] 国立病院機構長崎川棚医療センター 神経内科・臨床研究部
  • URL: http://nkmcneuro.jp
• [備考] NHO長崎川棚医療センター 神経内科・臨床研究部ホームページ
  • URL: http://nkmcneuro.jp