統合的脳MRIネットワーク解析によるALSの運動機能-前頭葉機能間関連性の解明

• 研究課題/領域番号: 25461312
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 千田 譲 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80569781)
• 研究分担者: 渡辺 宏久 名古屋大学, 脳とこころの研究センター, 特任教授 (10378177) ; 祖父江 元 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20148315) ; 勝野 雅央 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (50402566) ; 伊藤 瑞規 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (50437042) ; 熱田 直樹 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (90547457)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ALS / 脳容積 / 拡散テンソル / 予後 / 加齢 / MRI

研究実績の概要

前年度に引き続き、名古屋大学医学部附属病院神経内科に通院し、El Escorialの診断基準でprobable以上であり、頭部MRIの撮影が可能である孤発性筋委縮性側索硬化症（ALS)115例に、本研究の趣旨・方法などを説明し、文章によりインフォームドコンセントを得て、3.0テスラ頭部MRIを撮影した。全例MRI撮影時に、臨床評価項目としてALS Functional Rating Scale-Revised（ALSFRS-R）を用いたスケール評価を行い、さらに直近に検査を行った73例については、半年後のALSFRS-Rを再評価した。中途死亡例については、その原因も含め探索することで、全例半年後の状態を確認した。Voxel Based Morphometry (VBM)による脳容積測定（volumetry)とともに、拡散テンソルについては今年度新たにTract-Based Spatial Statistic（TBSS）を用い、Fractional Anisotropy（FA)を用い定量化した上で白質繊維障害を評価した。結果として、ALS群では登録時のvolumetryやFA低下はそれぞれコントロール群に比べて、中心前回や錐体路周辺の他に、前頭葉や基底核にも萎縮とFA低下を認めた。またALSFRS-R低下の速い群では遅い群と比べ、脳萎縮や白質変性が運動野のみならず、前頭葉や基底核にも早期から萎縮とFA低下を認めていること、また加齢に伴いその萎縮・変性がより強く出現していることが判明した。このことから、多軸高磁場拡散テンソルとfMRIを組み合わせた、ALSの大脳灰白質並びに白質の脳内ネットワーク解析を行なった。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct phenotypes of speech and voice disorders in Parkinson's disease after subthalamic nucleus deep brain stimulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T, Watanabe H, Tanaka Y, Ohdake R, Yoneyama N, Hara K, Nakamura R, Watanabe H, Senda J, Atsuta N, Ito M, Hirayama M, Yamamoto M, Fujimoto Y, Kajita Y, Wakabayashi T, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: Epub 号: 8 ページ: 856-64
  • DOI: 10.1136/jnnp-2014-308043
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differential motor neuron involvement in progressive muscular atrophy: a comparative study with amyotrophic lateral sclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Riku Y, Atsuta N, Yoshida M, Tatsumi S, Iwasaki Y, Mimuro M, Watanabe H, Ito M, Senda J, Nakamura R, Koike H, Sobue G
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 4 号: 5 ページ: e005213-e005213
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2014-005213
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lower motor neuron involvement in TAR DNA-binding protein of 43 kDa-related frontotemporal lobar degeneration and amyotrophic lateral sclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Riku Y, Watanabe H, Yoshida M, Tatsumi S, Mimuro M, Iwasaki Y, Katsuno M, Iguchi Y, Masuda M, Senda J, Ishigaki S, Udagawa T, Sobue G
  • 雑誌名: JAMA Neurol. 巻: 71 号: 2 ページ: 172-179
  • DOI: 10.1001/jamaneurol.2013.5489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous arteritis associated with peripheral neuropathy: two case reports (2014)
  • 著者名/発表者名: Riku Y, Ikenaka K, Koike H, Niimi Y, Senda J, Hashimoto R, Kawagashira Y, Tomita M, Iijima M, Sobue G
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 号: 3 ページ: 266-7
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12416
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of albuminuria on early neurological deterioration and lesion volume expansion in lenticulostriate small infarcts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umemura T, Senda J, Fukami Y, Mashita S, Kawamura T, Sakakibara T, Sobue G.
  • 雑誌名: Stroke 巻: 45 号: 2 ページ: 587-590
  • DOI: 10.1161/strokeaha.113.003164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential of a new MRI for visualizing cerebellar involvement in progressive supranuclear palsy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Watanabe H, Ito M, Tsuboi T, Watanabe H, Nakamura R, Senda J, Atsuta N, Adachi H, Aiba I, Naganawa S, Sobue G.
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord. 巻: 20(2) 号: 2 ページ: 157-161
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2013.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Voice Features of Parkinson’s Disease Patients With Subthalamic Nucleus Deep Brain Stimulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Y Tanaka, T Tsuboi, H Watanabe, Y Kajita, Y Fujimoto, R Oodake, N Yoneyama, M Masuda, K Hara, J Senda, M Ito, N Atsuta, S Horiguchi, M Yamamoto, T Wakabayashi, G Sobue.
  • 雑誌名: Movement Disorders 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳腱黄色腫症と認知症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 桝田 道人、勝野 雅央、渡辺 宏久、千田 譲、祖父江 元
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 80 ページ: 107-114
• [雑誌論文] Cortical and subcortical brain atrophy in Parkinson's disease with visual hallucination (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, H. Senda, J. Kato, S. Ito, M. Atsuta, N. Hara, K. Tsuboi, T. Katsuno, M. Nakamura, T. Hirayama, M. Adachi, H. Naganawa, S. Sobue, G.
  • 雑誌名: Mov Disord 巻: 28 号: 12 ページ: 1732-6
  • DOI: 10.1002/mds.25641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and radiological impact of liver transplantation for brain in cirrhosis patients without hepatic encephalopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishihara T, Ito M, Niimi Y, Tsujimoto M, Senda J, Kawai Y, Watanabe H, Ishigami M, Ito T, Kamei H, Onishi Y, Nakamura T, Goto H, Naganawa S, Kiuchi T, Sobue G.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: 115 号: 11 ページ: 2341-2347
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2013.08.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neck weakness is a potent prognostic factor in sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura R, Atsuta N, Watanabe H, Hirakawa A, Watanabe H, Ito M, Senda J, Katsuno M, Tanaka F, Izumi Y, Morita M, Ogaki K, Taniguchi A, Aiba I, Mizoguchi K, Okamoto K, Hasegawa K, Aoki M, Kawata A, Abe K, Oda M, Konagaya M, Imai T, Nakagawa M, Tsuji S, Kaji R, Nakano I, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 84 号: 12 ページ: 1365-1371
  • DOI: 10.1136/jnnp-2013-306020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diagnostic accuracy of diffusion tensor imaging in amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and individual patient data meta-analysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Foerster BR, Dwamena BA, Petrou M, Carlos RC, Callaghan BC, Churchill CL, Mohamed MA, Bartels C, Benatar M, Bonzano L, Ciccarelli O, Cosottini M, Ellis CM, Ehrenreich H, Filippini N, Ito M, Kalra S, Melhem ER, Pyra T, Roccatagliata L, Senda J, Sobue G, Turner MR, Feldman EL, Pomper MG.
  • 雑誌名: MEDICAL REHABILITATION 巻: 20 号: 9 ページ: 1099-1106
  • DOI: 10.1016/j.acra.2013.03.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳梗塞branch atheromatous disease(BAD)病型における回復期リハビリテーションでの治療成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千田 譲、伊東 慶一、大山 健、米山 典孝、原 一洋、中村 亮一、野田 智子、橋詰 淳、熱田 直樹、伊藤 瑞規、渡辺 宏久、安井 敬三、小竹 伴照、木田 義久、岸本 秀雄、祖父江 元
  • 雑誌名: 脳卒中 巻: 35 ページ: 441-447
  • NAID: 130004873592
  • 査読あり
• [雑誌論文] 頸髄症の術後に発症した筋萎縮性側索硬化症の一亜型flail arm syndromeの1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河南 勝久、神谷 光広、千田 譲、川本 高基、若尾 典充、佐藤 啓二
  • 雑誌名: 整形・災害外科 巻: 56 ページ: 1099-1022
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【脳卒中超早期リハビリテーション戦略】 脳梗塞リハビリテーションにおける画像診断と障害像の分析/予後予測の進化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千田 譲、熱田 直樹、伊藤 瑞規、伊東 慶一、小竹 伴照、木田 義久、岸本 秀雄、渡辺 宏久、祖父江 元
  • 雑誌名: MEDICAL REHABILITATION 巻: 161 ページ: 66-73
• [学会発表] 脳MRIを用いたALSのイメージング研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 千田 譲
  • 学会等名: 第5回ALSフォーラム
  • 発表場所: シェラトン都ホテル東京（東京都港区）
  • 年月日: 2014-08-23
  • 招待講演
• [学会発表] 脳容積・拡散テンソルを用いた筋萎縮性側索硬化症の予後予測 (2014)
  • 著者名/発表者名: 千田 譲 外
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-23
• [学会発表] 回復期脳梗塞リハビリテーションに対するスタチンの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 千田 譲、大山 健、橋詰 淳、伊東 慶一、加納 浩一、小竹 伴照、伊藤 瑞規、熱田 直樹、渡辺 宏久、岸本 秀雄、祖父江 元
  • 学会等名: 第39回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 招待講演
• [学会発表] Brain degeneration in ALS patients as detected by VBM and DTI: similarities with FTLD (2013)
  • 著者名/発表者名: Joe Senda, Michihito Masuda, Yuichi Riku, Kazuhiro Hara, Takashi Tsuboi, Ryoichi Nakamura, Hazuki Watanabe, Mizuki Ito, Naoki Atsuta, Hirohisa Watanabe, Shinji Naganawa, Gen Sobue.
  • 学会等名: 19th Organization of Human Brain Mapping
  • 発表場所: Seattle. USA
  • 招待講演
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症の大脳病変脳容積・拡散テンソルVoxel-Based Analysis法を用いた検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千田 譲、陸 雄一、桝田 道人、坪井 崇、原 一洋、渡辺 はづき、中村 亮一、伊藤 瑞規、熱田 直樹、渡辺 宏久、長縄 慎二、祖父江 元
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 招待講演