複数神経栄養因子による生存シグナル増強 －間葉系幹細胞と人工染色体の利用－

• 研究課題/領域番号: 25461315
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 渡辺 保裕 鳥取大学, 医学部, 講師 (20335540)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / 人工染色体 / 神経栄養因子 / 細胞移植 / 人口染色体 / 遺伝子治療 / 再生医療 / 細胞治療

研究成果の概要

筋萎縮性側索硬化症（ALS）は進行性に全身の筋力が低下する難病で，有効な治療はない．有望視されている細胞移植治療と神経栄養因子を組み合わせ，ALSの動物モデルへの治療を検討した．
人工染色体(HAC)を用いてグリア細胞由来神経栄養因子(GDNF)，インスリン様成長因子(IGF-1)，肝細胞増殖因子(HGF)を同時発現する骨髄間葉系幹細胞株を樹立した．種々の日齢(60，80，100，120日)のALSマウスに，経静脈的もしくは脳室内投与で移植を実施した．移植を脳室内へ100日齢に行うと対照と比較して生存期間は有意に延長した．すなわちHACを用いて治療効果を強化することに成功した．

研究成果

• [雑誌論文] Structural basis of Cu, Zn-superoxide dismutase amyloid fibril formation involves interaction of multiple peptide core regions (2016)
  • 著者名/発表者名: Ida, M. Ando, M. Adachi, M. Tanaka, A. Machida, K. Hongo, K. Mizobata, T. Yamakawa, M. Y. Watanabe, Y. Nakashima, K. Kawata, Y.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 159 号: 2 ページ: 247-260
  • DOI: 10.1093/jb/mvv091
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Use of a Human Artificial Chromosome for Delivering Trophic Factors in a Rodent Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Kazuki Y, Kazuki K, Ebiki M, Nakanishi M, Nakamura K, Yoshida Yamakawa M, Hosokawa H, Ohbayashi T, Oshimura M, Nakashima K.
  • 雑誌名: Mol Ther Nucleic Acids. 巻: 4 ページ: e253-e253
  • DOI: 10.1038/mtna.2015.28
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Use of Ramelteon for the Treatment of Secondary REM Sleep Behavior Disorder (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Kawase S, Watanabe Y, Nakashima K.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 52 号: 18 ページ: 2123-2126
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.52.9179
  • NAID: 130003365835
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [学会発表] Optimal conditions for transplantation of mesenchymal stem cells in the ALS model (2014)
  • 著者名/発表者名: M Ebiki, K Nakamura, Y Watanabe, Y Kazuki, M Yoshida-Yamakawa, H Hosokawa, M Oshimura, K Nakashima
  • 学会等名: 25th International Symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Brussels, Belgium
  • 年月日: 2014-12-05 – 2014-12-07
• [学会発表] 神経栄養因子高発現型間葉系幹細胞のALSモデルマウスへの適正な移植条件の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 恵比木満喬，中村和臣，細川洋行，中西真実，山川三穂，渡辺保裕，中島健二
  • 学会等名: 第32回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 東京ドームホテル（東京都文京区）
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] 細胞移植によるALS治療法開発の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡辺保裕
  • 学会等名: 筋萎縮側索硬化症（ALS）新規治療法開発をめざした病態解明 平成26年度 ワークショップ
  • 発表場所: 都市センターホテル（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] 人工染色体改変ヒト骨髄間葉系幹細胞を用いたALSモデルマウスに対する細胞移植 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡辺保裕，安井建一，中野俊也，中島健二
  • 学会等名: 第31回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 東京ドームホテル
• [学会発表] Chromosomally-modified mesenchymal stem cells secreting GDNF, IGF-1, and HGF attenuate disease progression in an ALS animal model (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Watanabe, M Yamakawa, M Ebiki, H Hosokawa, K Yasui, T Nakano, and K Nakashima.
  • 学会等名: 24th international symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Milan, Italy
• [図書] 神経症候群（第２版） (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡辺保裕，中島健二
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨牀社