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カルレチニンと単球走化性蛋白質1を標的とした筋萎縮性側索硬化症の新規治療法の創出

研究課題

研究課題/領域番号 25461317
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関九州大学

研究代表者

林 信太郎  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (90312876)

研究分担者 大八木 保政  愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (30301336)
立石 貴久  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (50423546)
河村 信利  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (00432930)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード筋萎縮性側索硬化症 / カルレチニン / 単球走化性蛋白質1 / ミクログリア / マクロファージ / TDP-43 / 脊髄前側索 / カルシウム結合蛋白 / 運動ニューロン / 孤発性筋萎縮性側索硬化症 / 樹状細胞 / 単球走化性蛋白1
研究成果の概要

筋萎縮性側索硬化症 (ALS)の脊髄前側索に浸潤する著明なミクログリア/マクロファージ (Mi/MΦ)と、カルレチニン (CR、カルシウム結合蛋白)あるいはCCL2 (単球走化性蛋白質1)との関係について神経病理学的検討を行った。泡沫状の形態を有するMi/MΦのみがTDP-43病理と相関することを明らかにし、患者脳脊髄液中で増加しているCCL2はアストロサイト由来である可能性を形態学的に示した。正常ヒト脊髄のCR陽性軸索とALS患者脊髄前側索のMi/MΦの分布は酷似するが、ALS動物モデルへの抗CR抗体投与、正常ラットへのCRペプチド投与実験では、共にCRの病原性を確認できなかった。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件、 謝辞記載あり 1件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Ectopic germinoma involving multiple midline and paramedian structures outside the pineal gland or hypophyseal region of the brain prior to tumor development2015

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S, Okamoto K
    • 雑誌名

      J Neurol Sci

      巻: 358 ページ: 512-514

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 多発性単神経炎を呈し緩徐進行性の運動障害を主徴とした原発性シェーグレン症候群の1例2015

    • 著者名/発表者名
      Saitoh BY, Hayashi S, Kamada T, Murai H, Omoto M, Kira J
    • 雑誌名

      臨床神経学

      巻: 55 号: 10 ページ: 753-758

    • DOI

      10.5692/clinicalneurol.cn-000748

    • NAID

      130005103331

    • ISSN
      0009-918X, 1882-0654
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A case of synovitis, acne, pustulosis, hyperostosis, and osteitis (SAPHO) syndrome presenting with hypertrophic pachymeningitis2015

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi W, Hayashi S, Iwanaga Y, Murai H, Yamamoto A, Kira J
    • 雑誌名

      J Neurol Sci

      巻: 349 号: 1-2 ページ: 229-231

    • DOI

      10.1016/j.jns.2014.12.020

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Extensive dysregulations of oligodendrocytic and astrocytic connexins are associated with disease progression in an amyotrophic lateral sclerosis mouse model.2014

    • 著者名/発表者名
      Cui Y and Masaki K et al
    • 雑誌名

      J Neuroinflammation

      巻: 11 号: 1 ページ: 42-42

    • DOI

      10.1186/1742-2094-11-42

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A case of adult-onset reducing body myopathy presenting a novel clinical feature, asymmetrical involvement of the sternocleidomastoid and trapezius muscles2014

    • 著者名/発表者名
      Fujii T, Hayashi S, Kawamura N, Higuchi MA, Tsugawa J, Ohyagi Y, Hayashi YK, Nishino I, Kira J
    • 雑誌名

      J Neurol Sci

      巻: 343 ページ: 206-210

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Decreased CCR2 and CD62L expression on peripheral blood classical monocytes in amyotrophic lateral sclerosis2014

    • 著者名/発表者名
      Yi Wen Cui, Yuji Kawano, Ryo Yamasaki, Nan Shi, Katsuhisa Masaki, Noriko Isobe, Tomomi Yonekawa, Takuya Matsushita, Takahisa Tateishi, Shintaro Hayashi, and Jun-ichi Kira
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Neuroimmunology

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Loss of calretinin- and parvalbumin-immunoreactive axons in anterolateral columns beyond the corticospinal tracts of amyotrophic lateral sclerosis spinal cords2013

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Hayashi, Masakuni Amari, Koichi Okamoto
    • 雑誌名

      Journal of the Neurological Sciences

      巻: 331 号: 1-2 ページ: 61-66

    • DOI

      10.1016/j.jns.2013.05.008

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impaired cytoplastic-nuclear transport of hypoxia-inducible factor-1αin amgotrophic lateral sclerosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Kira J et al
    • 雑誌名

      Brain Pathol

      巻: - 号: 5 ページ: 534-546

    • DOI

      10.1111/bpa.12040

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] A certain morphology of activated microglia, which correlates with TDP-43 pathology in ALS spinal cord2015

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Hayashi, Ryo Yamasaki, Katsuhisa Masaki, Hiroyuki Murai, Koichi Okamoto, Jun-ichi Kira
    • 学会等名
      26th International Symposium on ALS/MND
    • 発表場所
      JW Mariott Grand Lakes, Orland (USA)
    • 年月日
      2015-12-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 活性化ミクログリアの形態差と脊髄内局在差がTDP-43病理形成 に与える影響の解析2015

    • 著者名/発表者名
      林信太郎、眞崎勝久、山崎亮、村井弘之、岡本幸市、吉良潤一
    • 学会等名
      第27回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      長良川国際会議場(岐阜)
    • 年月日
      2015-09-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Impact of activated microglial morphologies on motor neuron degeneration in ALS spinal cord2015

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S, Yamasaki R, Masaki K, Murai H, Okamoto K, Kira J
    • 学会等名
      第56回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟)
    • 年月日
      2015-05-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Morphological evidences of glial inflammation that confer spinal white matter degeneration of sporadic amyotrophic lateral sclerosis2014

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S, Yamasaki R, Masaki K, Murai H, Okamoto K, Kira J
    • 学会等名
      25th International symposium on ALS-MND
    • 発表場所
      ブリュッセル (ベルギー)
    • 年月日
      2014-12-05 – 2014-12-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症におけるグリア性炎症初期像の同定:発症早期組織と末期組織を用いた免疫病理学的検討2014

    • 著者名/発表者名
      林信太郎、山崎亮、眞崎勝久、村井弘之、岡本幸市、吉良潤一
    • 学会等名
      第26回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      金沢歌劇座(金沢)
    • 年月日
      2014-09-04 – 2014-09-06
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫細胞群からみた孤発性筋萎縮性側索硬化症の脊髄白質変性機序の再検討2014

    • 著者名/発表者名
      林信太郎、山崎亮、眞崎勝久、村井弘之、大八木保政、岡本幸市、吉良潤一
    • 学会等名
      第55回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡)
    • 年月日
      2014-05-21 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] グリア性炎症からみた筋萎縮性側索硬化症の脊髄白質変性に関する形態学的検証2013

    • 著者名/発表者名
      林信太郎、眞崎勝久、崔訳文、長柄祐子、大八木保政、岡本幸市、吉良潤一
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 孤発性筋萎縮性側索硬化症の脊髄白質に浸潤する免疫細胞群の特徴: 免疫組織化学的解析2013

    • 著者名/発表者名
      林信太郎、眞崎勝久、山崎亮、村井弘之、大八木保政、岡本幸市、吉良潤一
    • 学会等名
      第25回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      下関
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] TDP-43(A315T) tgマウスの脊髄運動ニューロンにおける核細胞質間輸送障害の解析2013

    • 著者名/発表者名
      長柄祐子、林信太郎、山崎亮、大八木保政、吉良潤一
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ALSマウスモデルにおける病態進行に伴うコネキシン蛋白群の変動2013

    • 著者名/発表者名
      崔訳文、眞崎勝久、山崎亮、林信太郎、長柄祐子、河村真実、今村志穂子、佐藤眞也、吉良潤一
    • 学会等名
      第25回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      下関
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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