異所性脂肪蓄積の遺伝素因と環境因子の検索と前向き追跡調査での検証

• 研究課題/領域番号: 25461343
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 大阪大学 (2015); 京都大学 (2013-2014)
• 研究代表者: 堀田 紀久子 大阪大学, 医学部附属病院, 講師 (30360639)
• 研究分担者: 北本 卓也 京都大学, 大学院医学研究科, 特定技術職員 (10456882) ; 北本 綾 京都大学, 大学院医学研究科, 教務補佐 (30381627)
• 連携研究者: 米田 正人 横浜市立大学, 大学病院, 助教 (10423831) ; 兵庫 秀幸 広島大学, 学内共同利用施設等, 助教 (40397930)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 非アルコール性脂肪肝疾患 / 内臓脂肪蓄積 / 次世代シークエンサー / エピゲノム / 遺伝子多型 / メタボリックシンドローム / RNAシークエンス / メチル化DNA / メチル化 / PNPLA3 / ターゲット・リシークエンス

研究成果の概要

ゲノムワイド関連解析にて非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）と強い相関を示すPNPLA3遺伝子領域を同定した。この領域のターゲット・リシークエンスを行い、PNPLA3遺伝子領域がNAFLDの発症と進行に、PARVB遺伝子領域が進行に関連していることを明らかにした。ターゲット・バイサルファイトシークエンスを行い、進行したNAFLDではPNPLA3遺伝子上のCpG99のメチル化が増加し、PNPLA3の発現が低下していることを示した。rs738409のMM型でその傾向が強く表れ、遺伝子多型がエピゲノムに影響を与えることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] <i>CDH13</i> Polymorphisms are Associated with Adiponectin Levels and Metabolic Syndrome Traits Independently of Visceral Fat Mass (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto A, Kitamoto T, Nakamura T, Matsuo T, Nakata Y, Hyogo H, Ochi H, Kamohara S, Miyatake N, Kotani K, Mineo I, Wada J, Ogawa Y, Yoneda M, Nakajima A, Funahashi T, Miyazaki S, Tokunaga K, Masuzaki H, Ueno T, Chayama K, Hamaguchi K, Yamada K, Hanafusa T, Oikawa S, Sakata T, Tanaka K, Matsuzawa Y, Hotta K.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 23 号: 3 ページ: 309-319
  • DOI: 10.5551/jat.31567
  • NAID: 130005131888
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Influence of the rs738409 polymorphism in patatin-like phospholipase 3 on the treatment efficacy of non-alcoholic fatty liver disease with type 2 diabetes mellitus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kan H, Hyogo H, Ochi H, Hotta K, Fukuhara T, Kobayashi T, Naeshiro N, Honda Y, Kawaoka T, Tsuge M, Hiramatsu A, Imamura M, Kawakami Y, Aikata H, Chayama K
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 46 号: 3 ページ: 146-153
  • DOI: 10.1111/hepr.12552
  • 査読あり
• [雑誌論文] The characteristics of non-obese NAFLD: Effect of genetic and environmental factors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Honda Y, Yoneda M, Kessoku T, Ogawa Y, Tomeno W, Imajo K, Mawatari H, Fujita K, Hyogo H, Ueno T, Chayama K, Saito S, Nakajima A, Hotta K
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: - 号: 10 ページ: 636-636
  • DOI: 10.1111/hepr.12648
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] <i>ADIPOQ</i> polymorphisms are associated with insulin resistance in Japanese women (2015)
  • 著者名/発表者名: KitamotoA, KitamotoT, SoR, MatsuoT, NakataY, HyogoH, OchiH, NakamuraT, KamoharaS, MiyatakeN, KotaniK, MineoI, WadaJ, OgawaY, YonedaM, NakajimaA, FunahashiT, MiyazakiS, TokunagaK, MasuzakiH, UenoT, ChayamaK, HamaguchiK, YamadaK, HanafusaT, OikawaS, SakataT, TanakaK, MatsuzawaY, HottaK.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 6 ページ: 513-521
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0574
  • NAID: 130005085774
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Targeted-bisulfite sequence analysis of the methylation of CpG islands in genes encoding PNPLA3, SAMM50, and PARVB of patients with nonalcoholic fatty liver disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto T, Kitamoto A, Ogawa Y, Honda Y, Imajo K, Saito S, Yoneda M, Nakamura T, Nakajima A, Hotta K.
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 494-502
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2015.02.049
  • NAID: 120005690144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of polymorphisms in GCKR and TRIB1 with nonalcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome traits (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto A, Kitamoto T, Nakamura T, Ogawa Y, Yoneda M, Hyogo H, Ochi H, Mizusawa S, Ueno T, Nakao K, Sekine A, Chayama K, Nakajima A, Hotta K
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 8
  • NAID: 130004677938
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted next-generation sequencing and fine linkage disequilibrium mapping reveals association of PNPLA3 and PARVB with the severity of nonalcoholic fatty liver disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto T, Kitamoto A, Yoneda M, Hyogo H, Ochi H, Mizusawa S, Ueno T, Nakao K, Sekine A, Chayama K, Nakajima A, Hotta K
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 6 号: 5 ページ: 241-6
  • DOI: 10.1038/jhg.2014.17
  • NAID: 120005477223
  • 査読あり
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）のエピゲノム解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、北本卓也、北本綾、小川祐二、中島淳
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第60回大会
  • 発表場所: 東京都新宿区
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝疾患のエピゲノム解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、小川祐二、本多靖、米田正人、中島淳
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）のエピゲノム解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、北本卓也、北本綾、小川裕二、米田正人、中島 淳
  • 学会等名: 第2回肝臓と糖尿病・代謝研究会
  • 発表場所: 山口県下関市
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝疾患感受性領域の次世代シークエンサーによるターゲットリシークエンス (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子,北本卓也,北本綾,兵庫秀幸,越智秀典,上野隆登,茶山一彰,米田正人,小川裕二,中島淳
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第59回大会
  • 発表場所: 東京都江戸川区
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-22
• [学会発表] GCKR、TRIB1の遺伝子多型とメタボリックシンドローム及び非アルコール性脂肪肝疾患との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子,北本綾,北本卓也,小川裕二,米田正人, 上野隆登,兵庫秀幸,越智秀典,茶山一彰,中島淳
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎県宮崎市
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] Targeted next-generation sequencing and fine linkage disequilibrium mapping reveals association of PNPLA3 and PARVB with the severity of nonalcoholic fatty liver disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, Kitamoto T, Kitamoto A, Yoneda M, Hyogo H, Ochi H, Ueno T, Chayama K, Nakajima A
  • 学会等名: th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-14
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎感受性領域の次世代シークエンサーによるターゲットリシークエンス (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子,北本綾,北本卓也,小川裕二,米田正人, 上野隆登,兵庫秀幸,越智秀典,茶山一彰,中島淳
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] シンポジウム4：肥満症の成因と疫学～成因のコントロールによる効果的な予防～肥満症の遺伝素因 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎のゲノムワイド関連解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、中尾一和
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
• [学会発表] 特別シンポジウム4：糖尿病関連遺伝子研究の進化 肥満及び肥満症関連遺伝子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
• [学会発表] ウエスト：ヒップ比及びBMI感受性遺伝子多型の内臓脂肪および皮下脂肪面積に及ぼす効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀田紀久子、松尾知明、中田由夫、兵庫秀幸、越智秀典、蒲原聖可、小谷一晃、伊藤直人、嶺尾郁夫、和田淳、米田正人、中島淳、船橋徹、宮崎滋、徳永勝人、益崎裕章、茶山一彰、上野隆登、浜口和之、山田研太郎、花房俊昭、及川眞一、坂田利家、田中喜代次、松澤佑次、中尾一和
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）