p27によるマクロファージ増殖制御の糖尿病・動脈硬化における生理学的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 25461361
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 瀬ノ口 隆文 熊本大学, その他の研究科, 助教 (00530320)
• 研究分担者: 松村 剛 熊本大学, 医学部付属病院, 講師 (20398192)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: マクロファージ増殖 / 動脈硬化 / インスリン抵抗性 / 脂肪浸潤マクロファージ / 動脈硬化症

研究成果の概要

耐糖能および動脈硬化に対する組織浸潤マクロファージ(Mφ)増殖の生理学的意義を検討した。Mφ特異的増殖抑制マウスを作成し、高脂肪食負荷、ob/obとの交配群において耐糖能を、ApoE欠損マウスとの交配群において動脈硬化を評価した。Mφ増殖抑制により耐糖能およびインスリン抵抗性が改善し、脂肪組織における浸潤Mφの減少、炎症性サイトカイン発現の減少を認めた。また、動脈硬化病変形成の抑制と浸潤Mφの減少を認め、動脈硬化病変における炎症性サイトカイン発現も減少した。脂肪組織のインスリン抵抗性および動脈硬化発症・進展に局所Mφの増殖が関与することを個体レベルで証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Sirt7 Contributes to Myocardial Tissue Repair by Maintaining Transforming Growth Factor-β Signaling Pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Araki S, Izumiya Y, Rokutanda T, Ianni A, Hanatani S, Kimura Y, Onoue Y, Senokuchi T, Yoshizawa T, Yasuda O, Koitabashi N, Kurabayashi M, Braun T, Bober E, Yamagata K, Ogawa H
  • 雑誌名: Circulation 巻: 132(12) 号: 12 ページ: 1081-1093
  • DOI: 10.1161/circulationaha.114.014821
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Statins meditate anti-atherosclerotic action in smooth muscle cells by peroxisome proliferator-activated receptor-γ activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Kinoshita H, Yamada S, Murakami S, Nakao S, Motoshima H, Kondo T, Kukidome D, Kawasaki S, Kawada T, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 457 号: 1 ページ: 23-20
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.063
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SIRT7 controls hepatic lipid metabolism by regulating the ubiquitin-proteasome pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa T, Karim Md. F, Sato Y, Senokuchi T, Miyata K, Fukuda T, Go C, Tasaki M, Uchimura K, Kadomatsu T, Tian Z, Smolka C, Sawa T, Kakeya M, Tomizawa K, Ando Y, Araki E, Akaike T, Braun T, Oike Y, Bober E, Yamagata K.
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 9 号: 4 ページ: 712-721
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2014.03.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] インスリン抵抗性および動脈硬化発症・進展におけるマクロファージ増殖の意義の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 瀬ノ口隆文、山田沙梨恵、松村 剛、本島寛之、石井規夫、 福田一起、村上彩子、守田雄一郎、西川武志、荒木栄一
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会 九州地方会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] Targeted Disruption of Macrophage Proliferation Ameliorates Atherosclerotic Plaque Progression and Obesity-associated Adipose Tissue Inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Senokuchi, Sarie Yamada, Takeshi Matsumura, Takeshi Nishikawa, Eiichi Araki
  • 学会等名: 2016 Keystone Symposia Conference, T2 Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-10-25
  • 国際学会
• [学会発表] Impacts of Local Macrophage Proliferation on Atherosclerotic Plaque Progression and Obesity-associated Adipose Tissue Inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sarie Yama, Takafumi Senokuchi, Takeshi Matsumura, Takeshi Nishikawa, Eiichi Araki
  • 学会等名: 75th Scientific Sessions, American Diabetes Association
  • 発表場所: Boston, U.S.A.
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-09
• [学会発表] Impacts of Local Macrophage Proliferation on Atherosclerotic Plaque Progression and Obesity-Associated Adipose Tissue Inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Sarie Yamada, Takafumi Senokuchi, Takeshi Matsumura, Takeshi Nishikawa, Eiichi Araki
  • 学会等名: American Diabetes Association 75th Scientific Sessions
  • 発表場所: Boston, U.S.A.
  • 年月日: 2015-06-05
  • 国際学会
• [学会発表] インスリン抵抗性及び動脈硬化の発症・進展に対する組織浸潤マクロファージ増殖の生理学的意義の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田沙梨恵, 瀬ノ口隆文, 松村 剛, 本島寛之, 石井規夫, 木下博之, 福田一起, 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関市
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [学会発表] インスリン抵抗性及び動脈硬化の発症・進展に対する組織浸潤マクロファージ増殖の 生理学的意義の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田 沙梨恵
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関市
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] インスリン抵抗性、動脈硬化の発症・進展 における組織浸潤マクロファージ増殖の 生理学的意義の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀬ノ口 隆文、山田 沙梨恵、松村 剛、 本島 寛之、西川 武志、荒木 栄一
  • 学会等名: 第26回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 高知市
  • 年月日: 2014-12-06
• [学会発表] Statin-mediated PPARγ activation in adipocytes may improve glucose tolerance in high fat-fed mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Senokuchi, Takeshi Matsumura, Kazuki Fukuda, Norio Ishii, Hiroyuki Kinoshita, Sarie Yamada, Saiko Murakami, Tatsuya Kondo, Hiroyuki Motoshima, Takeshi Nishikawa, Eiichi Araki
  • 学会等名: 6th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2014-09-21 – 2014-09-24
• [学会発表] Inhibition of Local Macrophage Growth Ameliorates Focal inflammation in the Plaque and Suppresses Atherosclerosis in ApoE-deficient Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Senokuchi, Sarie Yamada, Emi Negita, Takeshi Matsumura, Takeshi Nishikawa, Eiichi Araki
  • 学会等名: 9th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-13
• [学会発表] 糖尿病における動脈硬化症進展の体質医学的研究 組織浸潤マクロファージ増殖の意義の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀬ノ口 隆文
  • 学会等名: 第64回日本体質医学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-07
• [学会発表] 動脈硬化病変形成におけるマクロファージ増殖の病態生理学的意義の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田 沙梨恵、瀬ノ口 隆文、松村 剛、本島 寛之、石井 規夫、木下 博之、福田 一起、西川 武志、荒木 栄一
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 肥満•メタボリックシンドロームにおける 血清脂質値への コレステロール合成・吸収能の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 11. 瀬ノ口隆文, 松村剛, 本島寛之, 石井規夫, 木下博之, 福田一起, 金谷絢子, 佐藤恵子, 荒木栄一
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] インスリン抵抗性マクロファージのFoxO活性化を介した アポトーシス誘導による動脈硬化進展機序の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 瀬ノ口隆文, 山田沙梨恵, 松村剛, 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] マクロファージインスリン抵抗性による動脈硬化進展機序の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 瀬ノ口隆文, 山田沙梨恵, 松村剛, 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 旭川市
• [学会発表] 肥満における血清脂質値へのコレステロール合成・吸収能の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 瀬ノ口隆文, 松村剛, 石井規夫, 本島寛之, 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: 第110回日本内科学会総会
  • 発表場所: 東京都