２型糖尿病での膵ラ氏島内マクロファージ浸潤の分子機構の解明とその予防戦略の構築

• 研究課題/領域番号: 25461363
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 石田 均 杏林大学, 医学部, 教授 (80212893)
• 研究分担者: 犬飼 浩一 杏林大学, 医学部, 准教授 (20333007)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 2型糖尿病 / マクロファージ / 膵β細胞 / 脂肪細胞 / MCP-1 / 内因性酸化ストレス / Astaxanthin / JNK経路 / ２型糖尿病 / 脂肪脂肪 / VEGF / PI3K依存性経路

研究成果の概要

2型糖尿病での膵β細胞からのインスリン分泌不全の成因について、膵ラ氏島へのマクロファージの浸潤を惹起するMCP-1分泌動態を検討したところ、高濃度のパルミチン酸負荷による増大を認めた。一方で抗酸化物質のアスタキサンチンはこの増大を抑制するとともに、膵β細胞内小胞体ストレスも減弱させた。したがって、飽和脂肪酸負荷によって生じる内因性酸化ストレスの増大を抑制することが、膵β細胞の機能保護につながる可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The association between impaired proinsulin processing and type 2 diabetes mellitus in non-obese Japanese individuals (2015)
  • 著者名/発表者名: H.Katsuta, S.Ozawa, K.Suzuki, K.Takahashi, T.Tanaka, Y.Sumitani, S.Nishida, T.Kondo, T.Hosaka, and H.Ishida.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 6 ページ: 485-492
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0611
  • NAID: 130005085772
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Habitual exercise training acts as a physiological stimulator for constant activation of lipolytic enzymes in primary white adipocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: J.Ogasawara, T.Izawa, T.Sakurai, K.Shirota, Y.Ishibashi, Y.Ohira, H.Ishida, H.Ohno, and T.Kizaki.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 464 ページ: 348-353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin augments the expressions and secretions of proinflammatory adipokines, VEGF120 and MCP-1, in differentiated 3T3-L1 adipocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: A. Kitahara, K. Takahashi, R. Moriya, H. Onuma, K. Handa, Y. Sumitani, T. Tanaka, H. Katsuta, S. Nishida, T. Sakurai, K. Inukai, H. Ohno, and H. Ishida.
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 230 号: 1 ページ: 199-209
  • DOI: 10.1002/jcp.24699
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparisons of microRNA expression profiles in vitreous humor between eyes with macular hole and eyes with proliferative diabetic retinopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Hirota, H. Keino, M. Inoue, H. Ishida, and A. Hirakata
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 253 号: 3 ページ: 335-342
  • DOI: 10.1007/s00417-014-2692-5
• [雑誌論文] Estimated proinsulin processing activity of prohormone convertase (PC) 1/3 rather than PC2 is decreased in pancreatic β-cells of type 2 diabetic patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: S.Ozawa*, H.Katsuta*, K.Suzuki, K.Takahashi, T.Tanaka, Y.Sumitani, S.Nishida, K.Yoshimoto, and H.Ishida. (*equally contributed)
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 61(6) ページ: 607-614
  • NAID: 130004770451
• [雑誌論文] Long-term low carbohydrate diet leads to deleterious metabolic manifestations in diabetic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Handa K, Inukai K, Onuma H, Kudo A, Nakagawa F, Tsuruga K, Kitahara A, Moriya R, Takahashi K, Sumitani Y, Hosaka T, Kawakami H, Oyadomari S, Ishida H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 8 ページ: 104948-104948
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0104948
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of long-term monotherapy with glimepiride vs glibenclamide on glycemic control and macrovascular events in Japanese type 2 diabetic patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: H.Onuma, K.Inukai, M.Watanabe, Y.Sumitani, T.Hosaka, and H.Ishida.
  • 雑誌名: J Diabetes Mellitus 巻: 4(1) 号: 01 ページ: 33-37
  • DOI: 10.4236/jdm.2014.41006
• [雑誌論文] Enzyme-treated asparagus officinalis extract shows neuroprotective effects and attenuates cognitive impairment in senescence-accelerated mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Sakurai, T. Ito, K.Wakame, K. Kitadate, T.Arai, J. Ogasawara, T. Kizaki, S.Sato, Y.Ishibashi,T.Fujiwara, K.Akagawa H. Ishida, and H. Ohno.
  • 雑誌名: Natural Product Commun 巻: 9(1) ページ: 101-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of PI3K-dependent pathways in the increased VEGF120 release from osteoblastic cells preloaded with palmitate. (2014)
  • 著者名/発表者名: R. Moriya, K. Takahashi, A. Kitahara, H. Onuma, K. Handa, Y. Sumitani, T. Tanaka, H.Katsuta, S. Nishida, E. Itagaki, K. Inukai, and H. Ishida.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 445 号: 2 ページ: 275-281
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous oxidative stress, but not ER stress, induces hypoxia-independent VEGF120 release through PI3K-dependent pathways in 3T3-L1 adipocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., et al.
  • 雑誌名: Obesity 巻: 21 号: 8 ページ: 1625-1634
  • DOI: 10.1002/oby.20206
  • 査読あり
• [学会発表] パルミチン酸負荷による骨芽細胞からのVEGF120分泌増大にはPI3K依存性の経路が関与している可能性がある． (2015)
  • 著者名/発表者名: 森谷理恵，高橋和人，北原敦子，炭谷由計，小沼裕寿，田中利明，勝田秀紀，西田進，近藤琢磨，保坂利男，犬飼浩一，石田均
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 膵β細胞の酸化ストレス下におけるオートファジー機構の意義とアスタキサンチンの保護作用の検討． (2015)
  • 著者名/発表者名: 北原敦子，近藤琢磨，高橋和人，村嶋俊隆，森田奈瑠，小沼裕寿，炭谷由計，田中利明，勝田秀紀，保坂利男，犬飼浩一，石田均
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 2型糖尿病における骨代謝異常の増悪・進展機構の解明とそれに対する温熱処理の影響の解析． (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋和人，森谷理恵，北原敦子，半田桂子，小沼裕寿，炭谷由計，田中利明，勝田秀紀，西田進，近藤琢磨，保坂利男，犬飼浩一，石田均
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 2型糖尿病治療別にみるプロインスリンプロセシング機構の回復． (2015)
  • 著者名/発表者名: 勝田秀紀，近藤琢磨，石本麻衣，森田奈瑠，村嶋俊隆，小沼裕寿，森谷理恵，高橋和人，田中利明，鈴木清，保坂利男，犬飼浩一，石田均
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 日本人のための糖尿病食事療法． (2015)
  • 著者名/発表者名: 石田均
  • 学会等名: 第12回日本内科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-04-10
  • 招待講演
• [学会発表] VEGF120 secretion from palmitate-preloaded osteoblastic cells is enhanced through the activation of PI3K-dependent pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Moriya R, Takahashi K, Kitahara A, Onuma H, Handa K, Sumitani Y, Tanaka T, Katsuta H, Nishida S, Itagaki E, Inukai K, Ishida H
  • 学会等名: The American Diabetes Association's 73nd Scientific Sessions,
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-17
• [学会発表] Direct action of ghrelin enhance the secretions of proinflammatory adipokines from mature 3T3-L1 adipcocytes in vitro. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitahara A, Takahashi K, Moriya R, Onuma H, Handa K, Sumitani Y, Tanaka T, Katsuta H, Nishida S, Sakurai T, Inukai K, Ohno H, Ishida H
  • 学会等名: The American Diabetes Association's 73nd Scientific Sessions,
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-17
• [学会発表] 膵β細胞保護効果に対するアスタキサンチンの細胞内作用機構に関する検討―ケモカインのMCP-1の分泌動態への影響―． (2014)
  • 著者名/発表者名: 北原敦子，高橋和人，森谷理恵，小沼裕寿，半田桂子，森田奈瑠，石本麻衣，炭谷由計，田中利明，勝田秀紀，西田進，犬飼浩一，石田均
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 糖尿病での骨代謝異常における基盤病態の解明とそれに対する温熱処理の影響の検討． (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋和人，森田理恵，北原敦子，半田桂子，小沼裕寿，村嶋俊隆，炭谷由計，田中利明，勝田秀紀，西田進，犬飼浩一，石田均
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 骨芽細胞からのサイトカイン分泌に及ぼす飽和脂肪酸の影響とその細胞内シグナル伝達経路に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森田理恵，高橋和人，北原敦子，小沼裕寿，半田桂子，炭谷由計，田中利明，勝田秀紀，西田進，板垣英二，犬飼浩一，石田均
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] グレリンによる脂肪細胞からのアディポカイン分泌制御機構―MCP-1ならびにVEGF120分泌の促進作用とその分子機構の解明― (2013)
  • 著者名/発表者名: 北原敦子，高橋和人，五林可織，半田桂子，森谷理恵，小沼裕寿，炭谷由計，田中利明，勝田秀紀，西田進，板垣英二，犬飼浩一，石田均
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 肥大化脂肪細胞からの完全分泌型VEGF120の低酸素非依存的分泌制御機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋和人，北原敦子，森谷理恵，五林可織，半田桂子，小沼裕寿，炭谷由計，田中利明，勝田秀紀，西田進，犬飼浩一，石田均
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 飽和脂肪酸が及ぼす骨芽細胞機能への影響とその分子機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森谷理恵，高橋和人，北原敦子，五林可織，半田桂子，小沼裕寿，炭谷由計，田中利明，勝田秀紀，西田進，板垣英二，犬飼浩一，石田均
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 日本人の糖尿病食事療法に求められるもの (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田均
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [図書] 人体の構造と機能及び疾病の成り立ち2 (2016)
  • 著者名/発表者名: 志村二三夫、石田 均
  • 総ページ数: 204
  • 出版者: 建帛社
• [図書] 人体の構造と機能及び (2015)
  • 著者名/発表者名: 志村二三夫、石田 均
  • 総ページ数: 283
  • 出版者: 建帛社
• [図書] 人体の構造と機能及び疫病の成り立ち 総論．改訂第2版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 香川靖雄、近藤和雄、石田均、門脇孝
  • 総ページ数: 341
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 人体の構造と機能及び疫病の成り立ち 各論．改訂第2版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 香川靖雄、近藤和雄、石田均、門脇孝
  • 総ページ数: 591
  • 出版者: 南江堂
• [備考] 杏林大学第３内科学教室ウェブページ
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/graduate/medicine/education/departments/intern-med3/