非アルコール性脂肪肝（炎）の分子機構の解明と新規バイオマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 25461369
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 神戸学院大学
• 研究代表者: 久米 典昭 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (20252455)
• 研究分担者: 平岡 義範 神戸学院大学, 薬学部, 助教 (60397552)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 脂肪肝 / 炎症 / 線維化 / 肝炎

研究成果の概要

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)のマウスモデルとして、コリン欠乏高脂肪食(CDAHFD)モデルが開発されているが、血清脂質を含めた他の病態への影響については十分に明らかにされていない。本研究では、CDAHFDモデルでは、有意な体重減少に加え、有意な血清総コレステロール(TCho)とトリグリセリド(TG)レベルの低下が明らかにされた。さらに、これらの低下が、NASHの病態を示す指標である肝TG含量、TNF-alpha mRNAの発現、血清ALT値と有意に逆相関することが示された。これらは、ヒトNASHでは通常みられないものであり、よりヒトに近いマウスNASHモデルが求められるものと思われた。

研究成果

• [雑誌論文] Plasma soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 as a novel prognostic biomarker in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higuma T, Abe N, Tateyama S, Endo T, Shibutani S, Yokoyama H, Harada K, Yamada M, Tomita H, Hanada H, Osanai T, Kume N, Okumura K
  • 雑誌名: Cieculation Journal 巻: in press
  • NAID: 130004927094
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum lipid goal attainment in chronic kidney disease (CKD) under the Japan Atherosclerosis Society 2012 guideline: a single center study (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu R, Torii H, Yasuda D, Hiraoka Y, Kitada N, Hashida T, Yoshimoto A, Kita T, Kume N
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA-33b knock-in mice for an intron of sterol regulatory element-binding factor 1 (Srebf1) exhibit reduced HDL-C in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Nishino T, Baba O, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Nakazeki F, Ide Y, Koyama S, Sowa N, Yahagi N, Shimano H, Nakamura T, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 5312-5312
  • DOI: 10.1038/srep05312
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA-33 regulates sterol regulatory element-binding protein 1 expression in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Nishino T, Baba O, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Sowa N, Yahagi N, Shimano H, Matsumura S, Inoue K, Marusawa H, Nakamura T, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 4:2883 号: 1 ページ: 2883-2883
  • DOI: 10.1038/ncomms3883
  • NAID: 120005349007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Soluble lectin-like oxidized LDL receptor-1 (sLOX-1) as a valuable diagnostic marker for rupture of thin-cap fibroatheroma: verification by optical coherence tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Takano M, Hata N, Kume N, Yamamoto M, Yokoyama S, Shinada T, Tomita K, Shirakabe A, Otsuka T, Seino Y, Mizuno K:
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 168 ページ: 3217-3223
  • 査読あり