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食事に起因する酸化ストレスによる生活習慣病発症の機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25461372
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関公益財団法人朝日生命成人病研究所

研究代表者

櫛山 曉史  公益財団法人朝日生命成人病研究所, その他部局等, 教授 (30435820)

連携研究者 迫田 秀之  宮崎大学, 第三内科, 講師 (50376464)
浅野 知一郎  広島大学, 大学院医歯薬保健学研究院, 教授 (70242063)
栗原 裕基  東京大学, 大学院医学研究科, 教授 (20221947)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード生活習慣病 / 尿酸 / キサンチンオキシダーゼ
研究成果の概要

食事の成分、特に砂糖・脂質は生活習慣病の発症に極めて関連が強いが、これらは尿酸代謝の律速酵素であるキサンチンオキシダーゼ(XOR)の活性に深く関連し、XOR活性により尿酸が産生される際に活性酸素種(ROS)を生じる。これまで我々は、動脈硬化巣マクロファージにXORが存在することと、XORの活性が動脈硬化の進展に関与することを突き止めた。
さらに本研究において、XORの発現を組織特異的に変化させるマウスを作出し、生活習慣病食負荷を行い、食事の内容によるXORの活性化の仕組みの一部を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (19件) (うち国際共著 1件、 査読あり 18件、 オープンアクセス 12件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (16件) 図書 (2件) 備考 (5件)

  • [雑誌論文] C-Peptide Level in Fasting Plasma and Pooled Urine Predicts HbA1c after Hospitalization in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus.2016

    • 著者名/発表者名
      Sonoda R, Tanaka K, Kikuchi T, Onishi Y, Takao T, Tahara T, Yoshida Y, Suzawa N, Kawazu S, Iwamoto Y, Kushiyama A.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 11 号: 2 ページ: e0147303-e0147303

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0147303

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of resistin-like molecule β in the development of methionine-choline deficient diet-induced non-alcoholic steatohepatitis in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Okubo H, Kushiyama A, Sakoda H, Nakatsu Y, Iizuka M, Taki N, Fujishiro M, Fukushima T, Kamata H, Nagamachi A, Inaba T, Nishimura F, Katagiri H, Asahara T, Yoshida Y, Chonan O, Encinas J, Asano T.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 号: 1 ページ: 20157-20157

    • DOI

      10.1038/srep20157

    • NAID

      120006796541

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Treatment with the SGLT2 inhibitor luseogliflozin improves nonalcoholic steatohepatitis in a rodent model with diabetes mellitus.2015

    • 著者名/発表者名
      Qiang S, Nakatsu Y, Seno Y, Fujishiro M, Sakoda H, Kushiyama A, Mori K, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Kamata H, Asano T.
    • 雑誌名

      Diabetol Metab Syndr.

      巻: 7 号: 1 ページ: 104-104

    • DOI

      10.1186/s13098-015-0102-8

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prolyl isomerase Pin1 negatively regulates AMP-activated protein kinase (AMPK) by associating with the CBS domain in the γ subunit2015

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu Y, Iwashita M, Sakoda H, Ono H, Nagata K, Matsunaga Y, Fukushima T, Fujishiro M, Kushiyama A, Kamata H, Takahashi S, Katagiri H, Honda H, Kiyonari H, Uchida T, Asano T
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 290 号: 40 ページ: 24255-24266

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.658559

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] LUBAC Formation Is Impaired in the Livers of Mice with MCD-Dependent Nonalcoholic Steatohepatitis.2015

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga Y, Nakatsu Y, Fukushima T, Okubo H, Iwashita M, Sakoda H, Fujishiro M, Yamamotoya T, Kushiyama A, Takahashi S, Tsuchiya Y, Kamata H, Tokunaga F, Iwai K, Asano T.
    • 雑誌名

      Mediators Inflamm.

      巻: 2015 号: 1 ページ: 125380-125380

    • DOI

      10.1155/2015/125380

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High-fat diet feeding significantly attenuates anagliptin-induced regeneration of islets of Langerhans in streptozotocin-induced diabetic mice2015

    • 著者名/発表者名
      Shinjo T, Nakatsu Y, Iwashita M, Sano T, Sakoda H, Ishihara H, Kushiyama A, Fujishiro M, Nishimura F, Asano T.
    • 雑誌名

      Diabetol Metab Syndr

      巻: 7 号: 1 ページ: 50-50

    • DOI

      10.1186/s13098-015-0047-y

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Protection from diet-induced obesity and insulin resistance in mice lacking CCL19-CCR7 signaling.2015

    • 著者名/発表者名
      Sano T, Iwashita M, Nagayasu S, Yamashita A, Shinjo T, Hashikata A, Asano T, Kushiyama A, Ishimaru N, Takahama Y, Nishimura F
    • 雑誌名

      Obesity

      巻: 23 号: 7 ページ: 1460-1471

    • DOI

      10.1002/oby.21127

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pin1 Inhibitor Juglone Exerts Anti-Oncogenic Effects on LNCaP and DU145 Cells despite the Patterns of Gene Regulation by Pin1 Differing between These Cell Lines.2015

    • 著者名/発表者名
      Kanaoka R, Kushiyama A, Seno Y, Nakatsu Y, Matsunaga Y, Fukushima T, Tsuchiya Y, Sakoda H, Fujishiro M, Yamamotoya T, Kamata H, Matsubara A, Asano T.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 10 (6) 号: 6 ページ: e0127467-e0127467

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0127467

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] DPP-IV inhibitor anagliptin exerts anti-inflammatory effects on macrophages, adipocytes, and mouse livers by suppressing NF-κB activation.2015

    • 著者名/発表者名
      Shinjo T, Nakatsu Y, Iwashita M, Sano T, Sakoda H, Ishihara H, Kushiyama A, Fujishiro M, Fukushima T, Tsuchiya Y, Kamata H, Nishimura F, Asano T.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab.

      巻: 309(3) 号: 3 ページ: E214-E223

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00553.2014

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The xanthine oxidase inhibitor febuxostat suppresses development of nonalcoholic steatohepatitis in a rodent model.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu Y, Seno Y, Kushiyama A, Sakoda H, Fujishiro M, Katasako A, Mori K, Matsunaga Y, Fukushima T, Kanaoka R, Yamamotoya T, Kamata H, Asano T.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.

      巻: 309(1) 号: 1 ページ: G42-G51

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00443.2014

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mosapride citrate improves nonalcoholic steatohepatitis with increased fecal lactic acid bacteria and plasma glucagon-like peptide-1 level in a rodent model.2015

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Okubo, Yusuke Nakatsu, Hideyuki Sakoda, Akifumi Kushiyama, Midori Fujishiro, Toshiaki Fukushima, Yasuka Matsunaga, Haruya Ohno, Masayasu Yoneda, Hideaki Kamata, Takanori Shinjo, Misaki Iwashita, Fusanori Nishimura, and Tomoichiro Asano
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.

      巻: 308 号: 2 ページ: 151-158

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00198.2014

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of elevated serum uric acid levels at the onset of overt nephropathy in the risk for renal function decline in patients with type 2 diabetes2014

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Tanaka, Shigeko Hara, Masakazu Hattori, Ken Sakai, Yukiko Onishi, Yoko Yoshida, Shoji Kawazu
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes Investigation

      巻: - 号: 1 ページ: 98-104

    • DOI

      10.1111/jdi.12243

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Linking uric acid metabolism to diabetic complications.2014

    • 著者名/発表者名
      Kushiyama A, Tanaka K, Hara S, Kawazu S.
    • 雑誌名

      World J Diabetes

      巻: 15 号: 6 ページ: 787-795

    • DOI

      10.4239/wjd.v5.i6.787

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] he Inflammation-lipocalin2 axis may contribute to the development of chronic kidney disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Hashikata A, Yamashita A, Suzuki S, Nagayasu S, Shinjo T, Taniguchi A, Fukushima M, Nakai Y, Nin K, Watanabe N, Asano T, Abiko Y, Kushiyama A, Nagasaka S, Nishimura F.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant

      巻: 29 号: 3 ページ: 611-618

    • DOI

      10.1093/ndt/gft449

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 尿酸代謝と生活習慣病の新知見2014

    • 著者名/発表者名
      櫛山 暁史
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 65 ページ: 11-11

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Twenty-year trend of increasing obesity in young patients with poorly controlled type 2 diabetes at first diagnosis in urban Japan.2013

    • 著者名/発表者名
      Kushiyama A, Yoshida Y, Kikuchi T, Suzawa N, Yamamoto M, Tanaka K, Okayasu M, Tahara T, Takao T, Onishi Y, Kawazu S.
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes Investigation

      巻: 4 号: 6 ページ: 540-545

    • DOI

      10.1111/jdi.12090

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Resistin-Like Molecule β Is Abundantly Expressed in Foam Cells and Is Involved in Atherosclerosis Development.2013

    • 著者名/発表者名
      Kushiyama A, Sakoda H, Oue N, Okubo M, Nakatsu Y, Ono H, Fukushima T, Kamata H, Nishimura F, Kikuchi T, Fujishiro M, Nishiyama K, Aburatani H, Kushiyama S, Iizuka M, Taki N, Encinas J, Sentani K, Ogonuki N, Ogura A, Kawazu S, Yasui W, Higashi Y, Kurihara H, Katagiri H, Asano T.
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      巻: 33 号: 8 ページ: 1986-1993

    • DOI

      10.1161/atvbaha.113.301546

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lactobacillus casei strain Shirota protects against non-alcoholic steatohepatitis development in a rodent model2013

    • 著者名/発表者名
      Okubo H, Sakoda H, Kushiyama A, Fujishiro M, Nakatsu Y, Fukushima T, Matsunaga Y, Kamata H, Asahara T, Yoshida Y, Chonan O, Iwashita M, Nishimura F, Asano T
    • 雑誌名

      American Journal Physiolgy-Gastrointestinal and Liver Physiogy

      巻: 305 号: 12 ページ: 911-918

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00225.2013

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Par14 associates with IRS-1, thereby enhancing insulin-induced IRS-1 phosphorylation and metabolic actions.2013

    • 著者名/発表者名
      Zhang J, Nakatsu Y, Sinjo T, Guo Y, Sakoda H, Yamamotoya T, Otani Y, Okubo H, Kushiyama A, Fujishiro M, Fukushima T, Tsuchiya Y, Kamata H, Nishimura F, Katagiri H, Takahashi SI, Kurihara H, Uchida T, Asano T.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 288 号: 28 ページ: 20692-20701

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.485730

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Novel insights into anti-diabetic effects of sex hormone binding globulin (SHBG): anti-inflammatory actions on both adipocytes and macrophages2015

    • 著者名/発表者名
      H Yamazaki, A Kushiyama, H Sakoda, M Fujishiro, T Asano
    • 学会等名
      Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
    • 発表場所
      京都府
    • 年月日
      2015-10-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Extrahepatic xanthine oxidoreductase as a therapeutic target for diabetes mellitus and its complications2015

    • 著者名/発表者名
      A Kushiyama, T Kikuchi, H Yamazaki, H Sakoda, Y Iwamoto, T Asano
    • 学会等名
      Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
    • 発表場所
      京都府
    • 年月日
      2015-10-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] フルクトースの誘導する炎症におけるマクロファージ由来キサンチン酸化還元酵素の役割2015

    • 著者名/発表者名
      櫛山 暁史
    • 学会等名
      第6回Molecular Cardiovascular Conference II
    • 発表場所
      兵庫県
    • 年月日
      2015-09-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 尿酸代謝と粥状動脈硬化 ・高すぎる尿酸値と低すぎる尿酸値の動脈硬化リスク2015

    • 著者名/発表者名
      櫛山 暁史
    • 学会等名
      第47回 動脈硬化学会学術集会
    • 発表場所
      宮城県仙台市
    • 年月日
      2015-07-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] マクロファージにおける糖代謝による活性酸素産生とインスリン抵抗性2015

    • 著者名/発表者名
      櫛山暁史、菊池貴子、迫田秀之、藤城緑、山崎広貴、山本屋武、大久保博史、中津祐介、河津捷二、岩本安彦、浅野知一郎
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会学術集会
    • 発表場所
      山口県
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 糖代謝に伴う核酸代謝由来酸化ストレスと臓器障害2014

    • 著者名/発表者名
      櫛山 暁史、櫛山 櫻、菊池 貴子、栗原 裕基、浅野 知一郎、河津 捷二
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] resistin like moleculeβを介した マクロファージ分化と炎症2014

    • 著者名/発表者名
      櫛山暁史 菊池貴子、迫田秀之、藤城緑、山崎広貴、山本屋武、大久保博史、中津祐介、河津捷二、浅野知一郎
    • 学会等名
      第35回日本肥満学会
    • 発表場所
      宮崎
    • 年月日
      2014-10-24 – 2014-10-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 食事成分に起因する組織特異的キサンチン酸化還元酵素を介した核酸代謝と酸化ストレス2014

    • 著者名/発表者名
      櫛山暁史、菊池貴子、藤田政子、櫛山櫻、浅野知一郎、西山功一、栗原裕基
    • 学会等名
      第5回MCC(Molecular Cardiovascular Conference) II
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-09-04 – 2014-09-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Involvement of Resistin-like molecule β in the development of non-alcoholic steatohepatitis2014

    • 著者名/発表者名
      Akifumi Kushiyama, Hirofumi Okubo, Yusuke Nakatsu, Hideyuki Sakoda, Midori Fujishiro, Toshiaki Fukushima, Shin-ichiro Takahashi, Tomoichiro Asano
    • 学会等名
      第74回米国糖尿病学会議
    • 発表場所
      米国サンフランシスコ
    • 年月日
      2014-06-13 – 2014-06-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] マクロファージresistin like moleculeβによるインスリン抵抗性・動脈硬化発症の機序2014

    • 著者名/発表者名
      櫛山暁史 菊池貴子、迫田秀之、藤城緑、山崎広貴、山本屋武、大久保博史、中津祐介、河津捷二、浅野知一郎
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] キサンチンオキシダーゼ阻害剤FebuxostatによるNASH改善作用の検討2014

    • 著者名/発表者名
      藤城緑、中津祐介、福嶋俊明、松永泰花、迫田秀之、櫛山暁史、山本屋武、西村英紀、浅野知一郎
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Macrophage resistin-like molecule β is involved in atherosclerosis development.2014

    • 著者名/発表者名
      Akifumi Kushiyama, Takako Kikuchi, Hideyuki Sakoda, Koichi Nishiyama, Hiroki Kurihara, Tomoichiro Asano, Shoji Kawazu
    • 学会等名
      The 18th International Vascular Biology Meeting
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-04-14 – 2014-04-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 空腹時活性化GLP-1によるDPP4阻害薬シタグリプチンの効果予測2013

    • 著者名/発表者名
      櫛山暁史,菊池貴子,大西由希子,田原たづ,髙尾淑子,山本万友美,須澤直木,吉田洋子,河津捷二
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      熊本県
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Involvement of macrophage-derived resistin like molecule β in atherosclerosis development2013

    • 著者名/発表者名
      A. Kushiyama, T. Kikuchi, H. Sakoda, M. Fujishiro, K. Nishiyama, H. Kurihara, Y. Higashi, S. Kawazu, T. Asano
    • 学会等名
      第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 食事成分が誘引となる血管障害2013

    • 著者名/発表者名
      櫛山暁史,菊池貴子,櫛山 櫻,浅野知一郎,西山功一,栗原裕基
    • 学会等名
      第4回 Molecular Cardiovascular Conference II
    • 発表場所
      北海道
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Multifunctional Cardiography(MCG)を用いた2型糖尿病患者の心筋虚血の検出2013

    • 著者名/発表者名
      常田智子,福井美弥子,新井 恵,難波敏子,宮城よう子,吉川美帆,山本美津代,板橋 明,田原たづ,吉田洋子,河津捷二,櫛山暁史
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      熊本県
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] 『ここまで明らかになった!尿酸代謝ワールドと高尿酸血症の病態解明~診療と医学の最前線~』(動脈硬化(尿酸と血管リモデリング)の形成と進展 アテローム性動脈硬化)2015

    • 著者名/発表者名
      櫛山暁史
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] 生体の科学2014

    • 著者名/発表者名
      櫛山暁史
    • 出版者
      金原一郎医学医療振興財団
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 朝日生命成人病研究所 研究所部門

    • URL

      http://www.asahi-life.or.jp/laboratory/index.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] Facebook 朝日生命成人病研究所

    • URL

      https://www.facebook.com/%E6%9C%9D%E6%97%A5%E7%94%9F%E5%91%BD%E6%88%90%E4%BA%BA%E7%97%85%E7%A0%94%E7%A9%B6%E6%89%80-271848716217450/

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 研究部 糖尿病代謝科 糖代謝生理学研究班

    • URL

      http://www.asahi-life.or.jp/laboratory/biomolecular.html

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 朝日生命成人病研究所 研究所部門

    • URL

      http://www.asahi-life.or.jp/laboratory/index.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] Facebook 朝日生命成人病研究所

    • URL

      https://www.facebook.com/pages/%E6%9C%9D%E6%97%A5%E7%94%9F%E5%91%BD%E6%88%90%E4%BA%BA%E7%97%85%E7%A0%94%E7%A9%B6%E6%89%80/271848716217450?fref=photo

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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