脂質代謝異常症としてのアルツハイマー病：ＡＢＣＡ１とＡＢＣＡ７はどうなっている？

• 研究課題/領域番号: 25461375
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 堂前 純子 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (70227700)
• 研究分担者: 道川 誠 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40270912)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: ABCA7 / ABCA1 / HDL / アルツハイマー病 / 動脈硬化 / ファゴサイトーシス / コレステロール / apo E / 炎症

研究成果の概要

マウスを用いた解析から、ABCA7欠損は内因性アミロイドβ(Aβ)のうち、毒性の高いAβ42の産生が高いこと、アミロイドβ産生亢進モデルマウスでは、ABCA7欠損に伴ってアミロイド沈着が増加することを確認した。またABCA7欠損では、ミクログリア細胞表面でのAβ産生に直結するアミロイド前駆体タンパク質のエンドサイトーシスが亢進することもわかった。さらに、ABCA7はヘテロ欠損であっても腹腔マクロファージ細胞のファゴサイトーシス活性低下の生じることを明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] Geisel School of Medicine at Dartmouth(米国)
• [国際共同研究] University of Toronto(カナダ)
• [国際共同研究] Chung-Ang University/Hallym University(韓国)
• [雑誌論文] Addition of hydrochlorothiazide to angiotensin receptor blocker therapy can achieve a lower sodium balance with no acceleration of intrarenal renin angiotensin system in patients with chronic kidney disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fuwa D, Fukuda M, Ogiyama Y, Sato R, Mizuno M, Miura T, Abe-Dohmae S, Michikawa M, Kobori H, Ohte N.
  • 雑誌名: J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 巻: 17 号: 2
  • DOI: 10.1177/1470320316652032
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phosphatidylcholine protects neurons from toxic effects of amyloid β-protein in culture. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ko M, Hattori T, Abdullah M, Gong JS, Yamane T, Michikawa M.
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1642 ページ: 376-383
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2016.04.035
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] ABCG1 and ABCG4 Suppress γ-Secretase Activity and Amyloid β Production (2016)
  • 著者名/発表者名: Osamu Sano, Maki Tsujita, Yuuji Shimizu, Reiko Kato, Aya Kobayashi, Noriyuki Kioka, Alan T Remaley, Makoto Michikawa, Kazumitsu Ueda, and Michinori Matsuo
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 5 ページ: e0155400-e0155400
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0155400
  • NAID: 120005997762
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aβ reduces exosome release from astrocytes by enhancing JNK phosphorylation (2016)
  • 著者名/発表者名: Abdullah M, Takase H, Nunome M, Enomoto H, Ito J-I, Gong J-S, and Michikawa M.
  • 雑誌名: J Alzhiemr Dis, 巻: 53 号: 4 ページ: 1433-1441
  • DOI: 10.3233/jad-160292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency in the Lipid Exporter ABCA1 Impairs Retrograde Sterol Movement and Disrupts Sterol Sensing at the Endoplasmic Reticulum (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi Y, Iwamoto N, Rogers MA, Abe-Dohmae S, Fujimoto T, Chang CC, Ishigami M, Kishimoto T, Kobayashi T, Ueda K, Furukawa K, Chang TY, Yokoyama S.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 39 ページ: 23464-23477
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.662668
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ATP-binding Cassette Transporter A7 (ABCA7) Loss of Function Alters Alzheimer Amyloid Processing (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoh, K. Abe-Dohmae, S. Yokoyama, S. St George-Hyslop, P. Fraser, P. E.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 40 ページ: 24152-65
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.655076
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biochemical properties in membrane of rat astrocytes under oxidative stress. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Nagayasu Y, Ogawa T, Okihara H, Michikawa M.
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1615 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2015.04.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arachidonic Acid Diet Attenuates Aβ Deposition in Tg2576 Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hosono T, Nishitsuji K, Nakamura T, Jung CG, Kontani M, Tokuda H, Kawashima H, Kiso Y, Suzuki T, Michikawa M
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 10 ページ: 1613-1629
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2015.04.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Angiotensin type 1a receptor deficiency decreases amyloid β-protein generation and ameliorates brain amyloid pathology. (2015)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Liu S, Matsumoto Y, Murakami S, Sugakawa Y, Kami A, Tanabe C, Maeda T, Michikawa M, Komano H, Zou K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 12059-12059
  • DOI: 10.1038/srep12059
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lysophosphatidylcholine increases the neurotoxicity of Alzheimer's amyloid β1-42 peptide: role of oligomer formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sheikh AM, Michikawa M, Kim SU, Nagai A.
  • 雑誌名: Neuroscience. 巻: 292 ページ: 159-69
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2015.02.034
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Arachidonic or docosahexaenoic acid diet prevents memory impairment in Tg2576 mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hosono T, Mouri A, Nishitsuji K, Jung CG, Kontani M, Tokuda H, Kawashima H, Shibata H, Suzuki T, Nabeshima T, Michikawa M.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 48 号: 1 ページ: 149-162
  • DOI: 10.3233/jad-150341
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Auraptene increases the production of amyloid-beta via c-Jun N-terminal kinase-dependent activation of γ-secretase. (2015)
  • 著者名/発表者名: Jung CG, Uhm KO, Horike H, Kim MJ, Misumi S, Ishida A, Ued Y, Choi EK, Kim YS, Michikawa M, Hida H.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 43 号: 4 ページ: 1215-1228
  • DOI: 10.3233/jad-141692
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ATBF1 is a novel amyloid-β protein precursor protein (AβPP) binding protein that affects APP expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Uhm KO, Kim MJ, Kawaguchi M, Akatsu H, Miura Y, Misumi S, Hida H, Choi EK, Kim YS, Michikawa M, Jung CG.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 43 号: 1 ページ: 243-257
  • DOI: 10.3233/jad-140612
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preferential Incorporation of Shorter and Less Unsaturated Acyl Phospholipids into High Density Lipoprotein-Like Particles in the ABCA1- and ABCA7-mediated Biogenesis with apoA-I (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Hotta, Sumiko Abe-Dohmae, Ryo Taguchi, and Shinji Yokoyama
  • 雑誌名: Chemistry and Physics of Lipids 巻: 187 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.chemphyslip.2015.01.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Astrocytes endogenous apoE generates HDL-like lipoproteins using previously synthesized cholesterol through interaction with ABCA1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito, J. Nagayasu, Y. Miura, Y. Yokoyama, S. Michikawa, M.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1570 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2014.04.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of cdc42/Rho kinase in apoA-I-mediated cholesterol efflux through interaction between cytosolic lipid-protein particles and microtubules in rat astrocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: 11. Kheirollah A., Nagayasu Y., Ueda H., Yokoyama S. Michikawa M. and Ito J.
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 巻: 92 号: 4 ページ: 455-463
  • DOI: 10.1002/jnr.23324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liquid diet induces memory impairment accompanied by a decreased number of hippocampal neurons in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okihara H, Ito J, Kokai S, Ishida T, Hiranuma M, Kato C, Yabushita T, Ishida K, Ono T, Michikawa M.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 巻: 92 号: 8 ページ: 1010-7
  • DOI: 10.1002/jnr.23383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increasing Cellular Level of Phosphatidic Acid Enhances FGF-1 Production in Long Term-cultured Rat Astrocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuko Nagayasu, Shin-ya Morita, Hideki Hayashi, Yutaka Miura, Kazuki Yokoyama, Makoto Michikawa, Jin-ichi Ito
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1563 ページ: 31-40
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2014.03.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] KSGal6ST is essential for the 6-sulfation of galactose within keratan sulfate in early postnatal brain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hoshino H, Foyez T, Ohtake-Niimi S, Takeda-Uchimura Y, Michikawa M, Kadomatsu K, Uchimura K.
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem. 巻: 62 号: 2 ページ: 145-156
  • DOI: 10.1369/0022155413511619
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Enhancement of FGF-1 release along with cytosolic proteins from rat astrocytes by hydrogen peroxide. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Nagayasu Y, Hoshikawa M, Kato KH, Miura Y, Asai K, Hayashi H, Yokoyama S, Michikawa M.
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1522 ページ: 12-21
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2013.05.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tooth loss induces memory impairment and neuronal cell loss in APP transgenic mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oue H, Miyamoto Y, Okada S, Koretake K, Jung CG, Michikawa M, Akagawa Y.
  • 雑誌名: Behav Brain Res. 巻: 252(1) ページ: 318-325
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2013.06.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aβ43 is the earliest depositing Aβ species in APP transgenic mouse brain and is converted to Aβ41 by two active domains of ACE. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zou K, Liu J, Watanabe A, Hiraga S, Liu S, Tanabe C, Maeda T, Terayama Y, Takahashi S, Michikawa M, Komano H
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182 号: 6 ページ: 2311-2331
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.01.053
  • 査読あり
• [学会発表] 脂質代謝異常による骨髄由来肥満細胞の分化と機能への影響についての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 浅井遥, 深見優衣, 堂前純子, 福石信之
  • 学会等名: 日本薬学会（宮城県仙台市）
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] グリア細胞における ABCA7 発現制御機構の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 市野晨人, 奥平桂一郎, 川原遥華, 木村仁, 辻大輔, 西辻和親, 堂 純子, 道川誠, 坂下直実, 伊藤孝司, 斎藤博幸
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] ABCA7遺伝子型とファゴサイトーシス活性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堂前純子, 高瀬弘嗣, 吉武仙達, 道川誠
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会（東京都新宿区）
  • 発表場所: 京王プラザホテル
• [学会発表] Serum amyloid Aの代謝回転とABCA1 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堂前純子, 磯野裕司, 横山信治, 道川誠
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] SAA turnover is modulated by ABCA1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Sumiko Abe-Dohmae, Yuji Isono, Shinji Yokoyama, Makoto Michikawa
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 東京 京王プラザホテル
  • 年月日: 2014-07-11
• [学会発表] SAA turnover is modulated by ABCA1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Sumiko Abe-Dohmae, Yuji Isono, Shinji Yokoyama, Makoto Michikawa
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル (新宿）