血管石灰化の発症・進展における低酸素応答性転写因子HIF-1の役割に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25461376
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 塩井 淳 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (90260801)
• 研究分担者: 庄司 哲雄 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40271192)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: マクロファージ / HIF-1 / オンコスタチンM / LPS / 動脈硬化 / 血管石灰化 / オンコスタチンＭ / 血管平滑筋細胞 / 骨芽細胞 / ＪＡＫ３ / STAT3 / ＨＩＦ－１ / ＬＰＳ

研究成果の概要

血管石灰化の発症・進展におけるマクロファージのHIF-1の役割について検討した。アポEノックアウトマウスにおいて動脈硬化病変内の低酸素領域にマクロファージが局在するとともにoncostatin M (OSM)の発現が確認された。OSMはJAK3-STAT3シグナル伝達経路を介して血管平滑筋細胞の骨芽細胞への分化を促進した。一方、HIF-1はマクロファージにおけるLPSによるOSMの誘導反応に対して抑制的に作用した。したがって、マクロファージにおけるHIF-1はOSMの発現を低下させることにより血管石灰化の発症に抑制的に作用する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 血管石灰化の病態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩井 淳、稲葉雅章
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 80 ページ: 17-21
• [雑誌論文] 血管石灰化の発症機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩井 淳
  • 雑誌名: CLINICAL CALCIUM 巻: 25 ページ: 635-643
  • NAID: 120006955120
• [雑誌論文] Oncostatin M promotes osteoblastic differentiation of human vascular smooth muscle cells through JAK3-STAT3 pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Kakutani Y, Shioi A, Shoji T, Okazaki H, Koyama H, Emoto M, Inaba M
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1325-1333
  • DOI: 10.1002/jcb.25088
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 血管石灰化のメカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 塩井 淳
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 69 ページ: 1650-1657
• [雑誌論文] Kidney function, cholesterol absorption and remnant lipoprotein accumulation in patients with diabetes mellitus (2014)
  • 著者名/発表者名: Sonoda M, Shoji T, Kimoto E, Okute Y, Shima H, Naganuma T, Motoyama K, Morioka T, Mori K, Fukumoto S, Shioi A, Koyama H, Emoto M, Inaba M
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 21 ページ: 346-354
  • NAID: 130004444725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acid profile as an independent predictor of cardiovascular events in hemodialysis patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoji T, Kakiya R, Hayashi T, Tsujimoto Y, Sonoda M, Shima H, Mori K, Fukumoto S, Tahara H, Shioi A, Tabata T, Emoto M, Nishizawa Y, Inaba M
  • 雑誌名: Am J Kidney Dis 巻: 62 号: 3 ページ: 568-576
  • DOI: 10.1053/j.ajkd.2013.02.362
  • 査読あり
• [学会発表] 血管石灰化におけるマクロファージ低酸素誘導因子の役割：Oncostatin Mの発現調節 (2015)
  • 著者名/発表者名: 角谷佳則、塩井 淳、森岡与明、庄司哲雄、岡崎博一、小山英則、絵本正憲、稲葉雅章
  • 学会等名: 第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] 透析患者と血管石灰化（教育講演） (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩井 淳
  • 学会等名: 第60回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2015-06-26
  • 招待講演
• [学会発表] Plasma polyunsaturated fatty acid profile is associated with vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes (2015)
  • 著者名/発表者名: Kakutani Y, Morioka T, Imamura S, Yamasaki Y, Numaguchi R, Motoyama K, Mori K, Fukumoto S, Shioi A, Shoji T, Emoto M, Inaba M
  • 学会等名: American Diabetes Association 75th Scientific Sessions
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2015-06-05
  • 国際学会
• [学会発表] Association between silent cerebrovascular disease and cognitive impairment in patients with chronic kidney disease and diabetes mellitus (2015)
  • 著者名/発表者名: Sonora M, Shoji T, Okute Y, Kuwamura N, Shima H, Motoyama K, Morioka T, Mori K, Fukumoto S, Shioi A, Emoto M, Inaba M
  • 学会等名: ERA-EDTA 52nd Congress
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2015-05-28
  • 国際学会
• [学会発表] 活性化マクロファージにおけるoncostatin Mの発現調節機構と血管石灰化における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 角谷佳則、塩井 淳、庄司哲雄、岡崎博一、小山英則、絵本正憲、稲葉雅章
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都、新宿区）
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 血管石灰化におけるマクロファージの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 塩井 淳、角谷佳則、庄司哲雄、稲葉雅章
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会
  • 発表場所: 福岡サンパレス（福岡県、福岡市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of macrophage-derived oncostatin M in atherosclerotic calcification (2014)
  • 著者名/発表者名: Shioi, A, Kakutani Y, Shoji T, Emoto M, Inaba M
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: みやこめっせ（京都府、京都市）
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
  • 招待講演
• [学会発表] Oncostatin M promotes osteoblastic differentiation of human vascular smooth muscle cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakutani Y, Shioi A, Shoji T, Okazaki H, Koyama H, Emoto M, Inaba M
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Baltimore, Baltimore Convention Center, USA
• [学会発表] Oncostatin Mはヒト血管平滑筋細胞の骨芽細胞への分化を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 角谷佳則、塩井 淳、庄司哲雄、小山英則、稲葉雅章
  • 学会等名: 第４５回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 東京、京王プラザホテル
• [図書] 最新透析医療：先端技術との融合 (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩井 淳
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] ビタミンＫと疾患：ビタミンKと循環器疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 塩井 淳（分担）、岡野登志夫（編）
  • 総ページ数: 287
  • 出版者: 医薬ジャーナル社