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ポストGWAS時代における脂質異常症に関わる新規パスウェイと遺伝マーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 25461377
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関自治医科大学

研究代表者

岩本 禎彦  自治医科大学, 医学部, 教授 (10232711)

研究分担者 中山 一大  自治医科大学, 医学部, 講師 (90433581)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード脂質代謝異常 / 非アルコール性脂肪肝 / SNP関連解析 / モデルマウス / 新規代謝パスウェイ / 分子間相互作用 / 遺伝環境相互作用 / 脂質異常症 / 遺伝的関連解析
研究成果の概要

血中トリグリセリドレベルに遺伝的関連を示すTRIB1遺伝子産物は、脂質合成のマスターレギュレーターであるChREBPタンパクと分子間相互作用し、ユビキチン・プロテアソーム系でのタンパク分解を制御していると同時にSAP18タンパクと相互作用することによって、MTTP遺伝子の発現制御を行い、VLDL分泌を制御することを明らかにした。TRIB1はこれら2つのメカニズムによって、血清脂質レベルと脂肪肝の両方に作用するため、そのエンハンサーに存在するSNPが遺伝的関連を示すと考えられた。また、内臓肥満にインクレチン遺伝子GIPが遺伝的関連を示すことを初めて明らかにし、特許申請した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 3件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 3件)

  • [国際共同研究] Mongolian National University(モンゴル)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Replication analysis of genetic association of the NCAN-CILP2 region with plasma lipid levels and non-alcoholic fatty liver disease in Asian and Pacific ethnic groups.2016

    • 著者名/発表者名
      Boonvisut S, Nakayama K, Makishima S, Watanabe K, Miyashita H, Lkhagvasuren M,Kagawa Y, Iwamoto S
    • 雑誌名

      Lipids Health Dis.

      巻: 15 号: 1 ページ: 8-8

    • DOI

      10.1186/s12944-016-0181-z

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The role of TRIB1 in lipid metabolism; from genetics to pathways.2015

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto S, Boonvisut S, Makishima S, Ishizuka Y, Watanabe K, Nakayama K
    • 雑誌名

      Biochem Soc Trans.

      巻: 43 号: 5 ページ: 1063-1068

    • DOI

      10.1042/bst20150094

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Sin3A-associated protein, 18 kDa, a novel binding partner of TRIB1, regulates MTTP expression.2015

    • 著者名/発表者名
      Makishima S, Boonvisut S, Ishizuka Y, Watanabe K, Nakayama K, Iwamoto S.
    • 雑誌名

      J Lipid Res.

      巻: 56 号: 6 ページ: 1145-1152

    • DOI

      10.1194/jlr.m057802

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Circadian-relevant genes are highly polymorphic in autism spectrum disorder patients.2015

    • 著者名/発表者名
      Yang Z, Matsumoto A, Nakayama K, Jimbo EF, Kojima K, Nagata KI, et al.
    • 雑誌名

      Brain Dev.

      巻: 15 号: 1 ページ: 91-9

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2015.04.006

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Glucagon directly interacts with vagal afferent nodose ganglion neurons to induce Ca(2+) signaling via glucagon receptors.2015

    • 著者名/発表者名
      Ayush EA, Iwasaki Y, Iwamoto S, Nakabayashi H, Kakei M, Yada T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 456 号: 3 ページ: 727-732

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.12.031

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The association of GPR85 with PSD-95-neuroligin complex and autism spectrum disorder: a molecular analysis.2015

    • 著者名/発表者名
      Fujita-Jimbo E, Tanabe Y, Yu Z, Kojima K, Mori M, Li H, Iwamoto S, Yamagata T, Momoi MY, Momoi T.
    • 雑誌名

      Mol Autism.

      巻: 6 号: 1 ページ: 17-17

    • DOI

      10.1186/s13229-015-0012-5

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Common variants of GIP are associated with visceral fat accumulation in Japanese adults.2014

    • 著者名/発表者名
      Nakayama K, Watanabe K, Boonvisut S, Makishima S, Miyashita H, Iwamoto S.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.

      巻: 307 号: 11 ページ: G1108-G1114

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00282.2014

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TRIB1 downregulates hepatic lipogenesis and glycogenesis via multiple molecular interactions.2014

    • 著者名/発表者名
      Ishizuka Y, Nakayama K, Ogawa A, Makishima S, Boonvisut S, Hirao A, Iwasaki Y, Yada T, Yanagisawa Y, Miyashita H, Takahashi M, Iwamoto S; Jichi Medical University Promotion Team of a Large-Scale Human Genome Bank for All over Japan
    • 雑誌名

      J Mol Endocrinol

      巻: 52 号: 2 ページ: 145-158

    • DOI

      10.1530/jme-13-0243

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Seasonal effects of UCP1 gene polymorphism on visceral fat accumulation in Japanese adults2013

    • 著者名/発表者名
      Nakayama K, Miyashita H, Yanagisawa Y, Iwamoto S
    • 雑誌名

      PLOS One

      巻: 8 号: 9 ページ: e74720-e74720

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0074720

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Genetic and functional assessment of rare alleles of NAFLD susceptibility loci in Japanese.2016

    • 著者名/発表者名
      Supichaya Boonvisut、Sadahiko Iwamoto, Nakayama Kazuhiro, Watanabe Kazuhisa
    • 学会等名
      The 13th International Congress of Human Genetics
    • 発表場所
      京都市左京区
    • 年月日
      2016-04-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Detection of population specific signals of positive election in Mongolians.2016

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Nakayama, Jun Ohashi, Lkhagvasuren Munkhtulga, Sadahiko Iwamoto
    • 学会等名
      The 13th International Congress of Human Genetics
    • 発表場所
      京都市左京区
    • 年月日
      2016-04-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Resequence analysis of NAFLD associated genes in 950 Japanese males2015

    • 著者名/発表者名
      Supichaya Boonvisut、渡邉和寿、中山一大、岩本禎彦
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会 第60回大会
    • 発表場所
      東京都新宿区
    • 年月日
      2015-10-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 高密度SNPジェノタイピングによるモンゴル人特異的な自然選択の検出2015

    • 著者名/発表者名
      中山一大, 大橋順、ルハグワスレン・ムンフトルガ、岩本禎彦
    • 学会等名
      第69回日本人類学会大会
    • 発表場所
      東京都江東区
    • 年月日
      2015-10-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 血清脂質関連遺伝子TRIB1の肝臓脂質レベル調節メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      岩本禎彦、巻嶋咲穂、Supichaya Boonvisut、渡邉和寿、中山一大
    • 学会等名
      第36回日本肥満学会
    • 発表場所
      名古屋市熱田区
    • 年月日
      2015-10-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 新規糖尿病感受性遺伝子Ildr2の機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      渡邉和寿、Supichaya Boonvisut、中山 一大、Leibel Rudolph、岩本 禎彦
    • 学会等名
      第58回 日本糖尿病学会
    • 発表場所
      山口県下関市
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Novel binding partners of TRIB1 involved in lipid metabolisms.2015

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto S, Makishima S, Boonvisut S, Ishizuka Y, Watanabe K, Nakayama K
    • 学会等名
      2015 tribbles meeting
    • 発表場所
      Budapest, Hungary
    • 年月日
      2015-04-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Minor alleles of SNPs in NCAN-CILP2 region negatively affect on plasma triglyceride but positively on LDL in Japanese.2014

    • 著者名/発表者名
      S. Boonvisut, S. Makishima, K. Watanabe, K. Nakayama, S. Iwamoto.
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会 第59回大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-11-19 – 2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 多様な生活習慣を持つアジア・オセアニア人集団のゲノム情報の比較研究.2014

    • 著者名/発表者名
      中山一大、大橋順、Lhagvasuren Munkhtulga、香川靖雄、宮下洋、岩本禎彦.
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会 第59回大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-11-19 – 2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] A novel pathway involved in the susceptibility of non-alcoholic fatty liver diseases.2014

    • 著者名/発表者名
      S. Makishima, S. Boonvisut, K. Watanabe, K. Nakayama, S. Iwamoto.
    • 学会等名
      64th Annual Meeting of American Society of Human Genetics.
    • 発表場所
      San Diego, CA
    • 年月日
      2014-10-18 – 2014-10-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional fine mapping of the responsible genes for plasma lipid regulation in the LD-block of NCAN/CILP2/PBX4 region.2014

    • 著者名/発表者名
      S. Boonvisut, S. Makishima, K. Watanabe, K. Nakayama, S. Iwamoto.
    • 学会等名
      64th Annual Meeting of American Society of Human Genetics.
    • 発表場所
      San Diego, CA
    • 年月日
      2014-10-18 – 2014-10-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規肝臓脂質レベル調節分子の同定2013

    • 著者名/発表者名
      巻嶋咲穂、Supichaya Boonvisut、中山一大、森川千絵、岩本禎彦
    • 学会等名
      第34回日本肥満学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional screening of NCAN-CILP2 region for the genes involved in plasma lipid metabolism.2013

    • 著者名/発表者名
      Supichaya Boonvisut, Saho Makishima, Chie morikawa, Kazuhiro Nakayama, Iwamoto Sadahiko
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会 第58回大会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] UCP1-3826G/A が内臓脂肪蓄積に及ぼす影響の季節性2013

    • 著者名/発表者名
      中山一大、宮下洋、岩本禎彦
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会 第58回大会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2022-02-01  

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