IGSF1異常による新たなX連鎖性中枢性甲状腺機能低下症の概念の確立と病態解明

• 研究課題/領域番号: 25461380
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 田島 敏広 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50333597)
• 研究分担者: 棚橋 裕典 (棚橋 祐典) 旭川医科大学, 医学部, 助教 (50374228)
• 連携研究者: 守屋 公彦 北海道大学, 大学病院, 講師 (20374233)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 甲状腺 / マススクリーニング / IGSF1 / 下垂体 / 中枢性甲状線機能低下症 / 肥満 / POU1F1 / TGFB / 変異 / 甲状腺機能低下症 / TSH

研究成果の概要

IGSF1異常症により、中枢性甲状腺機能低下症が発症することを日本で初めて明らかにした。またIGSF1異常は重症であり、乳幼児期早期の成長障害、精神運動発達の遅れを示すことがある。そのため、新生児マススクリーニングのよりTSH, FT4を同時に測定し、早期発見が重要であることを提唱する。そしてIGSF1はサイロトロープの増殖分化に関与する可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Neonatal mass screening for 21-hydroxylase deficiency (2016)
  • 著者名/発表者名: Tajima T, Fukushi M.
  • 雑誌名: Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 25 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1297/cpe.25.1
  • NAID: 130005122126
  • ISSN: 0918-5739, 1347-7358
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Frequencies of spontaneous breast development and spontaneous menarche in Turner syndrome in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Igarashi Y, Ozono K, Ohyama K, Ogawa M, Osada H, Onigata K, Kanzaki S, Kohno H, Seino Y, Takahashi H, Tajima T, Tachibana K, Tanaka H, Nishi Y, Hasegawa T, Fujita K, Yorifuji T, Horikawa R, Yokoya S.
  • 雑誌名: Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 24 号: 4 ページ: 167-173
  • DOI: 10.1297/cpe.24.167
  • NAID: 130005104366
  • ISSN: 0918-5739, 1347-7358
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two Japanese patients with the renal form of pseudohypoaldosteronism type 1 caused by mutations of <i>NR3C2</i> (2015)
  • 著者名/発表者名: Morikawa S, Komatsu N, Sakata S, Nakamura-Utsunomiya A, Okada S, Tajima T.
  • 雑誌名: Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 24 号: 3 ページ: 135-138
  • DOI: 10.1297/cpe.24.135
  • NAID: 130005088094
  • ISSN: 0918-5739, 1347-7358
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Guidelines for Mass Screening of Congenital Hypothyroidism (2014 revision) (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki K, Ishi T, Anzo M, Adaci M, Onigata K, Kusua S, Harada S, HOrikawa R, Minagawa M, MInamitanu K, Yamakami Y, Fukushi M, Tajima T.
  • 雑誌名: Clin Pediatr Endocrinol 巻: 18 ページ: 78-98
  • NAID: 130005088095
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neonatal screening and a new cause of congenital central hypothyroidism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tajima T, Nakamura A, Morikawa S, Ishizu K.
  • 雑誌名: Ann Pediatr Endocrinol Metab. 巻: 19 号: 3 ページ: 117-121
  • DOI: 10.6065/apem.2014.19.3.117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gitelman Syndrome in a School Boy Who Presented with Generalized Convulsion and Had a R642H/R642W Mutation in the SLC12A3 Gene. (2014)
  • 著者名/発表者名: Makino S, Tajima T, Shinozuka J, Ikumi A, Awaguni H, Tanaka S, Maruyama R, Imashuku S.
  • 雑誌名: Case Rep Pediatr. 巻: 2014 ページ: 56-56
  • DOI: 10.1155/2014/279389
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Results from 28 years of newborn screening for congenital adrenal hyperplasia in sapporo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morikawa S, Nakamura A, Fujikura K, Fukushi M, Hotsubo T, Miyata J, Ishizu K, Tajima T.
  • 雑誌名: Clin Pediatr Endocrinol. 巻: 23 ページ: 35-43
  • NAID: 130004853601
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Japanese family with nonautoimmune hyperthyroidism caused by a novel heterozygous thyrotropin receptor gene mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Morikawa S, Aoyagi H, Ishizu K, Tajima T.
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 75 号: 6 ページ: 749-753
  • DOI: 10.1038/pr.2014.34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two heterozygous mutations of the AMH gene in a Japanese patient with persistent Müllerian duct syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morikawa S, Moriya K, Ishizu K, Tajima T.
  • 雑誌名: J Pediatr Endocrinol Metab. 巻: 27 ページ: 1223-1226
  • 査読あり
• [雑誌論文] 先天性中枢性甲状腺機能低下症の新たな病態―Immunoglobulin superfamily member 1遺伝子異常症― (2014)
  • 著者名/発表者名: 田島敏広
  • 雑誌名: 日児誌 巻: 118 ページ: 1578-1587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognosis of primary aldosteronism in Japan: results from a nationwide epidemiological study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyake Y, Tanaka K, Nishikawa T, Naruse M, Takayanagi R, Sasano H, Takeda Y, Shibata H, Sone M, Satoh F, Yamada M, Ueshiba H, Katabami T, Iwasaki Y, Tanaka H, Tanahashi Y, Suzuki S, Hasegawa T, Katsumata N, Tajima T, Yanase T.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 61 ページ: 35-40
  • NAID: 130004443933
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mutation of IGSF1 in a Japanese patient of congenital central hypothyroidism without macroorchidism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tajima T, Nakamura A, Ishizu K
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 60 ページ: 29-34
  • NAID: 10031156748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three novel IGSF1 mutations in four Japanese patients with X-linked congenital central hypothyroidism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Bak B, Silander TL, Lam J, Hotsubo T, Yorifuji T, Ishizu K, Bernard DJ, Tajima T.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 巻: 98 号: 10 ページ: E1682-E1691
  • DOI: 10.1210/jc.2013-1224
  • NAID: 120005537445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyarthritis caused by methimazole in two Japanese patients with graves' disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nihei H, Tada H, Naruse Y, Izawa M, Kato M, Okuno H, Nakamura A, Ishizu K, Hamajima T, Tajima T.
  • 雑誌名: Journal of Clinnical Research Pediatric Endocrinology 巻: 5 号: 4 ページ: 270-272
  • DOI: 10.4274/jcrpe.1055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and Clinical Findings in Patients with LHX4 and OTX2 Mutations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tajima T, Ishizu K, Nakamura A.
  • 雑誌名: Clinical Pedaitric Endocrinology 巻: 22 ページ: 15-23
  • NAID: 10031199648
  • 査読あり
• [学会発表] 中枢性甲状線機能低下症とIGSF1異常症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田島敏広
  • 学会等名: 第59回日本甲状腺学会学術集会国際分子甲状腺学シンポジウム
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム(東京都、港区)
  • 年月日: 2016-11-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 遺伝性 GHD/CPHD の進歩 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田島敏広
  • 学会等名: 第４９回日本小児内分泌学会学術総会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都、江戸川区)
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] 複合型下垂体機能低下症の成因 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田島敏広
  • 学会等名: 第42回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 仙台市戦災復興記念館(宮城県、仙台市)
  • 年月日: 2015-09-18
  • 招待講演
• [学会発表] 妊娠期間中に甲状腺中毒症が顕性化した非自己免疫性甲状腺機能亢進症における機能獲得型TSH受容体遺伝子変異 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋川 和聖, 小梁川 直秀, 越谷 剛, 田島 敏広
  • 学会等名: 日本内分泌学会北海道地方会
  • 発表場所: 札幌医大臨床教育研究棟講堂,北海道、札幌市
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] IGSF1異常による中枢性甲状腺機能低下症の2例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田島敏広
  • 学会等名: 41 回日本マススクリーニング学会学術集会
  • 発表場所: 広島大学広仁会館，広島県、広島市
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-23
• [学会発表] 先天性下垂体形成不全の4例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田島敏広
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡県、福岡市
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [学会発表] 福島原発事故前後の環境放射能と先天性甲状腺機能低下症の新生児マス・スクリーニング陽性率、精査率、濾紙血TSH値との関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 南谷 幹史原田 正平, 長崎 啓祐, 安達 昌功, 安藏 慎, 石井 智弘, 鬼形 和道, 楠田 聡, 堀川 玲子, 水野 晴夫, 皆川 真規, 田島 敏広, 横谷 進, 福士 勝, 花井 潤師, 田崎 隆二, 山口 清次
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡県、福岡市
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [学会発表] 先天性副腎機能異常の新展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田島敏広
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡県、福岡市
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular basis of IGSF1 deficiency in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Tajima T, Nakamura A, Morikawa S
  • 学会等名: Pediatric Avademic Societies and Asian Society for Peditric Research JOint meeting
  • 発表場所: Vancouver Convention Center (Canada)
• [学会発表] Molecular basis of IGSF1 mutations in Japanese patients with X-linked congenital central hypothyroidism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morikawa S, Nakamura A, Bak B, Silander TL, Lam J, Hotsubo T, Yorifuji T, Ishizu K, Bernard DJ, Tajima T.
  • 学会等名: The 9th Joint meeting, ESPE-LWPES in association with APEG, APPES, SLEP, JSPE
  • 発表場所: MiLano Convention Center (Italy)
• [学会発表] IGSF1遺伝子異常による先天性中枢性甲状腺機能低下症の病態解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森川俊太郎、中村明枝、石津桂、母坪智行、依藤亨、田島敏広
  • 学会等名: 第47回小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 浅草ビューホテル 東京
• [図書] 中山書店 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田島敏広
  • 総ページ数: 235
  • 出版者: ビギナーのための小児内分泌診療ガイド
• [図書] 成長障害のマネージメント (2013)
  • 著者名/発表者名: 田島敏広
  • 総ページ数: 211
  • 出版者: 医薬ジャーナル
• [図書] ワンランク上の小児の臨床検査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田島敏広
  • 総ページ数: 549
  • 出版者: 総合医学社
• [備考] 先天性甲状腺機能低下症の診療治療ガイドライン
  • URL: http://jspe.umin.jp/medical/files/CH_guide