アディポネクチンの結合蛋白を介する生理作用の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 25461386
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 前田 法一 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (30506308)
• 研究分担者: 船橋 徹 大阪大学, 大学院医学(系)研究科寄附, 講座教授 (60243234)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 内分泌学 / メタボリックシンドローム / アディポネクチン / T-cadherin / GPI-PLD / GPI-アンカー蛋白 / S100A8 / 動脈硬化症 / 臓器保護 / 動脈硬化

研究成果の概要

アディポネクチンは脂肪細胞から特異的に分泌され血液中に存在する蛋白である。アディポネクチンがある特定の組織・細胞に集積し、臓器保護作用を発揮することを明らかにした。アディポネクチンはT-カドヘリンに結合し、T-カドヘリンが高発現している大動脈・心臓・骨格筋に集積していた。特に、大動脈において詳細な検討を行った。定常状態でアディポネクチンはすでに血管内皮細胞に集積していた。動脈硬化部位では、アディポネクチンは内皮細胞のみならず、内膜に遊走してきた合成型平滑筋細胞や内皮に接着した単球表面にもその集積を認めた。アディポネクチン/T-カドヘリンは生体内の恒常性維持に必要なシステムと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Visualized macrophage dynamics and significance of S100A8 in obese fat. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sekimoto et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: ePub 号: 16
  • DOI: 10.1073/pnas.1409480112
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Positive feedback regulation between adiponectin and T-cadherin impacts adiponectin levels in tissue and plasma of male mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Fujishima Y, Maeda N, Mori T, Hirata A, Sekimoto R, Tsushima Y, Masuda S, Yamaoka M, Inoue K, Nishizawa H, Kita S, Ranscht B, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 156 号: 3 ページ: 934-946
  • DOI: 10.1210/en.2014-1618
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ultrastructural localization of adiponectin protein in vasculature of normal and atherosclerotic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Koyama Y, Maeda N, Nakamura Y, Fujishima Y, Matsuda K, Funahashi T, Shimada S, Shimomura I.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 4895-4895
  • DOI: 10.1038/srep04895
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of adiponectin on cardiac beta-catenin signaling pathway under angiotensin II infusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujishima Y, Maeda N, Matsuda K, Komura N, Hirata A, Mori T, Sekimoto R, Tsushima Y, Nishizawa H, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 444 号: 2 ページ: 224-229
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.043
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adiponectin protein exists in aortic endothelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Komura N, Maeda N, Mori T, Kihara S, Nakatsuji H, Hirata A, Tochino Y, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(8) 号: 8 ページ: e71271-e71271
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of non-invasive morphological and diffusion imaging in mouse emphysema by micro-CT and hyperpolarized ^129Xe MRI (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tetsumoto, Yoshioto Takeda, Hirohiko Imai, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 掲載決定 号: 4 ページ: 592-600
  • DOI: 10.1165/rcmb.2012-0350oc
  • 査読あり
• [学会発表] T-cadherin-mediated accumulation of adiponectin protein in cardiovascular system and its physiological and pathological significance (2015)
  • 著者名/発表者名: Norikazu Maeda, Yuya Fujishima, Keisuke Matsuda, Takuya Mori, Shigeki Masuda, Shunbun Kita, Hitoshi Nishizawa, Tohru Funahashi, Iichiro Shimomura
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都（京都府）
  • 年月日: 2015-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] 脂肪組織慢性炎症のinitial triggerとしてのS100A8の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前田法一、堰本亮平、福田士郎、對馬 佑、松田圭介、森 卓也、中辻秀朗、西澤 均、岸田 堅、菊田順一、舞島弓子、船橋 徹、石井 優、下村伊一郎
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] Pathophysiological significance of tissue accumulation of adiponectin through T-cadherin (2015)
  • 著者名/発表者名: 前田法一、船橋 徹、下村伊一郎
  • 学会等名: The 20th Adiposcience Symposium
  • 発表場所: 千里阪急ホテル（大阪府）
  • 年月日: 2015-08-22
  • 招待講演
• [学会発表] アディポネクチン結合タンパクT-カドヘリンの代謝調節 (2015)
  • 著者名/発表者名: 喜多俊文、小幡佳也、増田重樹、長尾博文、福田士郎、藤島裕也、山岡正弥、西澤 均、前田法一、船橋 徹、下村伊一郎
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関市民会館（山口県）
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] 血中エクソソームとアディポネクチン (2015)
  • 著者名/発表者名: 小幡佳也、喜多俊文、増田重樹、長尾博文、福田士郎、藤島裕也、山岡正弥、西澤 均、前田法一、船橋 徹、下村伊一郎
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関市民会館（山口県）
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] GPIアンカー切断酵素とAdipo及びTcadの発現調節連関 (2015)
  • 著者名/発表者名: 増田重樹、藤島裕也、松田圭介、福田士郎、小幡佳也、長尾博文、山岡正弥、喜多俊文、西澤 均、前田法一、船橋 徹、下村伊一郎
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関市民会館（山口県）
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] マウスのウイルス性心筋炎モデルにおいて、アディポネクチン欠損が生存率と心臓・膵に与える影響（第２報） (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩本龍哉、宇野 彩、福井健司、小澤純二、前田法一、船橋 徹、岩橋博見、今川彰久、下村伊一郎
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関市民会館（山口県
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるアディポネクチンとS100A8の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前田法一、船橋 徹、下村伊一郎
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: シーモールパレス（山口県）
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] アディポネクチン蛋白の動脈における局在変化の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前田法一、森 卓也、小山佳之、中村雪子、堰本亮平、藤島裕也、松田圭介、船橋 徹、島田昌一、下村伊一郎
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京（東京都）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] アディポネクチンのT-cadherinを介した心血管系組織集積と機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤島裕也、森 卓也、松田圭介、喜多俊文、前田法一、西澤 均、前田法一、船橋 徹、下村伊一郎
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京（東京都）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] Cardiovascular accumulation of Adiponectin protein and its positive feedback regulation through T-cadherin (2015)
  • 著者名/発表者名: Norikazu Maeda, Tohru Funahashi, Iichiro Shimomura
  • 学会等名: 2015 Seoul Symposium on Obesity & Diabetes
  • 発表場所: Auditorium, Biomedical Research Institute, Seoul National University Hospital（ソウル、大韓民国）
  • 年月日: 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] 動脈血管におけるアディポネクチンの局在解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 卓也、小山佳之、前田法一、中村雪子、藤島裕也、松田圭介、船橋 徹、島田昌一、下村伊一郎
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター（宮崎県）
  • 年月日: 2014-10-25
• [学会発表] アディポネクチンのT-カドヘリンを介した心血管系組織集積機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松田圭介、前田法一、藤島裕也、平田 歩、森 卓也、堰本亮平、小村徳幸、山岡正弥、井上佳菜、對馬 佑、西澤 均、船橋 徹、下村伊一郎
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター（宮崎県）
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] Effect of adiponectin on cardiac β-catenin signaling pathway under angiotensin II infusion (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤島裕也、松田圭介、井上佳菜、山岡正弥、平田 歩、西澤 均、前田法一、船橋 徹、下村伊一郎
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
  • 年月日: 2014-07-10
• [学会発表] アディポネクチンの心肥大抑制作用における、β-cateninシグナルの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤島裕也、松田圭介、井上佳菜、山岡正弥、平田 歩、西澤 均、前田法一、船橋 徹、下村伊一郎
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル（大阪府）
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] アディポネクチンのT-カドヘリンを介した組織集積機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松田圭介、前田法一、藤島裕也、平田 歩、森 卓也、堰本亮平、小村徳幸、山岡正弥、井上佳菜、對馬 佑、西澤 均、船橋 徹、下村伊一郎
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] New insight into pathophysiology-based clinical application of metabolic syndrome
  • 著者名/発表者名: Norikazu Maeda, Tohru Funahashi, Iichiro Shimomura
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本ホテルキャッスル（熊本県）
  • 招待講演
• [学会発表] 血管内皮に存在するアディポネクチン蛋白の炎症状態における意義に関する研究
  • 著者名/発表者名: 小村徳幸、前田法一、森 卓也、松田圭介、中辻秀朗、平田 歩、木原進士、船橋 徹、下村伊一郎
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: テトリア熊本ビル（熊本県）
• [学会発表] アディポネクチンがT-カドヘリン発現に与える影響
  • 著者名/発表者名: 松田圭介、平田 歩、小村徳幸、藤島裕也、西澤 均、山岡正弥、井上佳菜、森 卓也、對馬 佑、堰本亮平、前田法一、船橋 徹、下村伊一郎
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: テトリア熊本ビル（熊本県）