アンドロゲン受容体を介した性差依存および非依存性心血管リモデリング制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25461389
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 粟飯原 賢一 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 特任教授 (70372711)
• 研究分担者: 池田 康将 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 准教授 (60432754) ; 八木 秀介 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (00507650)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: アンドロゲン受容体 / アンジオテンシンII / ApoE / 心筋肥大 / 動脈硬化 / マクロファージ / ノックアウトマウス / 性差 / 心血管病

研究成果の概要

我々はアンドロゲン-アンドロゲン受容体(AR)系の心血管組織における性依存および非依存性の機能解析を通じて、更年期以降の高齢者心血管疾患予防法の探索を目的とした。これまでの雄性AR欠損マウスの解析に加え、雌性AR欠損マウスの解析では、アンジオテンシンIIなどの圧および酸化ストレスの負荷に対して、雌性生体においてARは、むしろ組織リモデリングの促進因子であることが明らかになった。またマクロファージ特異的な雄性AR欠損マウスの解析の結果では、マクロファージ特異的なARの作用に関しては、粥状動脈硬化症の進展予防効果は、若干みられるもかなり限定的であることが、示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of the Androgen – Androgen Receptor System in Vascular Angiogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Sumiko Yoshida, Yasumasa Ikeda and Ken-ichi Aihara
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 23 号: 3 ページ: 257-265
  • DOI: 10.5551/jat.31047
  • NAID: 130005131882
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum carboxy-terminal telopeptide of type I collagen levels are associated with carotid atherosclerosis in patients with cardiovascular risk factors (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Endo I, Aihara K, Onishi Y, Dong B, Ohguro Y, Kurahashi K, Yoshida S, Fujinaka Y, Kuroda A, Matsuhisa M, Fukumoto S, Matsumoto T, Abe M.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 63 号: 4 ページ: 397-404
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0589
  • NAID: 130005146452
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bilirubin exerts pro-angiogenic effects through an Akt-eNOS-dependent pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Hamano Hirofumi, Satoh Akiho, Horinouchi Yuya, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Ken-ichi Aihara, Koichiro Tsuchiya and Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 38(11) 号: 11 ページ: 733-740
  • DOI: 10.1038/hr.2015.74
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Predictive Factors for Efficacy of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Aihara K, Akaike M, Fukuda D, Salim HM, Ishida M, Matsuura T, Ise T, Yamaguchi K, Iwase T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Matsumoto T, Sata M.
  • 雑誌名: Diabetes Metab J. 巻: 39 号: 4 ページ: 342-347
  • DOI: 10.4093/dmj.2015.39.4.342
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Non-invasive Measurement of Skin Autofluorescence as a Beneficial Surrogate Marker for Atherosclerosis in Patients with Type 2 Diabetes (2015)
  • 著者名/発表者名: Temma J, Matsuhisa M, Horie T, Kuroda A, Mori H, Tamaki M, Endo I, Aihara K, Abe M, Matsumoto T.
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 62 号: 3.4 ページ: 126-129
  • DOI: 10.2152/jmi.62.126
  • NAID: 130005099157
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduced ratio of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid to arachidonic acid is associated with early onset of acute coronary syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Aihara K, Fukuda D, Takashima A, Bando M, Hara T, Nishimoto S, Ise T, Kusunose K, Yamaguchi K, Tobiume T, Iwase T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Akaike M, Sata M.
  • 雑誌名: Nut J 巻: 14 号: 1 ページ: 111-111
  • DOI: 10.1186/s12937-015-0102-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Factor VII Tokushima: the first case of factor VII Cys22Gly with the development of myocardial infarction in the proband receiving recombinant factor VIIa replacement therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigekiyo T, Sekimoto E, Shibata H, Ozaki S, Okumura T, Fujinaga H, Shibata H, Aihara K, Akaike M.
  • 雑誌名: Blood Coagul Fibrinolysis. 巻: 26 ページ: 956-958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of docosahexaenoic acid on the endothelial function in patients with coronary artery disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Aihara K, Fukuda D, Takashima A, Hara T, Hotchi J, Ise T, Yamaguchi K, Tobiume T, Iwase T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Akaike M, Sata M.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 22 ページ: 447-454
  • NAID: 130004700298
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of combination tablets containing amlodipine 10 mg and irbesartan 100 mg on blood pressure and cardiovascular risk factors in patients with hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Takashima A, Mitsugi M, Wada T, Hotchi J, Aihara K, Hara T, Ishida M, Fukuda D, Ise T, Yamaguchi K, Tobiume T, Iwase T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Akaike M, Sata M.
  • 雑誌名: Ther Clin Risk Manag. 巻: 11 ページ: 83-88
  • DOI: 10.2147/tcrm.s72299
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum concentration of eicosapentaenoic acid is associated with cognitive function in patients with coronary artery disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Hara T, Ueno R, Aihara K, Fukuda D, Takashima A, Hotchi J, Ise T, Yamaguchi K, Tobiume T, Iwase T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Akaike M, Sata M.
  • 雑誌名: Nutr J. 巻: 13 号: 1 ページ: 112-112
  • DOI: 10.1186/1475-2891-13-112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-albuminuric effect of the aldosterone blocker eplerenone in non-diabetic hypertensive patients with albuminuria: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Ohtsu H, Uchida S, Kaname S, Arakawa Y, Fujita T; EVALUATE Study Group (including Aihara K).
  • 雑誌名: Lancet Diabetes Endocrinol. 巻: 12 ページ: 944-953
  • 査読あり
• [雑誌論文] High serum parathyroid hormone and calcium are risk factors for hypertension in Japanese patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Aihara K, Kondo T, Endo I, Hotchi J, Ise T, Iwase T, Akaike M, Matsumoto T, Sata M.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 61 ページ: 477-481
  • NAID: 130004443979
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diabetic conditions differentially affect the endothelial function, arterial stiffness and carotid atherosclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinouchi M, Aihara KI, Fujinaka Y, Yoshida S, Ooguro Y, Kurahashi K, Kondo T, Aki N, Kuroda A, Endo I, Matsuhisa M, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: 21 ページ: 486-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen receptor promotes sex-independent angiogenesis in response to ischemia and is required for activation of vascular endothelial growth factor receptor signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Aihara K, Ikeda Y, Sumitomo-Ueda Y, Uemoto R, Ishikawa K, Ise T, Yagi S, Iwase T, Mouri Y, Sakari M, Matsumoto T, Takeyama K, Akaike M, Matsumoto M, Sata M, Walsh K, Kato S, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 128 号: 1 ページ: 60-71
  • DOI: 10.1161/circulationaha.113.001533
  • 査読あり
• [学会発表] 2型糖尿病患者の左室形態および機能における強化インスリン療法の効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 粟飯原賢一、 吉田守美子、 森本佳奈、 倉橋清衛、 近藤剛史、田蒔基行、 黒田暁生、 明比祐子、 遠藤逸朗、 船木真理、福本誠二、 松久宗英、 安倍正博
  • 学会等名: 日本糖尿病学会第53回中国四国地方会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] 長期のアンジオテンシンII受容体拮抗薬基盤高血圧治療による心筋リモデリングおよび頸動脈硬化症への効果検証 (2015)
  • 著者名/発表者名: 粟飯原賢一、吉田守美子、森本佳奈、倉橋清衛、田蒔基行、近藤剛史、黒田暁生、遠藤逸朗、松久宗英、安倍正博
  • 学会等名: 第38日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 2型糖尿病患者の減塩療法による血圧低下に関連する因子の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤正樹、森本佳奈、粟飯原賢一、吉田守美子、倉橋清衛、田蒔基行、近藤剛史、黒田暁生、遠藤逸朗、松久宗英、福本誠二、安倍正博
  • 学会等名: 第15回日本内分泌学会四国支部学術集会
  • 発表場所: 高知大学医学部キャンパス（高知県南国市）
  • 年月日: 2015-09-05
• [学会発表] 内因性血清尿酸値およびフェブキソスタットによる頸動脈硬化への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 粟飯原賢一、吉田守美子、上元良子、石川カズ江、松本俊夫、安倍正博
  • 学会等名: 第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター・新展示施設（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-07-10
• [学会発表] ARB基盤高血圧治療の長期心腎保護効果における糖尿病の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 粟飯原賢一、吉田守美子、大黒由加里、田蒔 基行、近藤剛史、倉橋清衛、黒田暁生、遠藤逸朗、松久宗英、松本俊夫
  • 学会等名: 第58回総会日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関(山口県下関市)
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] 本態性高血圧患者におけるアンジオテンシンII 受容体拮抗薬単独およびカルシウム拮抗薬併用 による長期心筋保護効果の検証 (2015)
  • 著者名/発表者名: 粟飯原賢一、吉田守美子、大黒由加里、倉橋清衛、近藤剛史、田蒔基行、黒田暁生、遠藤逸朗、松久宗英、松本俊夫
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-25
• [学会発表] アンジオテンシン受容体拮抗薬および カルシウム拮抗薬併用による心筋 リモデリング抑制の長期効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 粟飯原賢一、吉田守美子、大黒由加里、倉橋清衛、近藤剛史、遠藤逸朗、松本俊夫
  • 学会等名: 第37回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] 動脈硬化および虚血に対するeNOS非依存的なピタバスタチンの臓器保護効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 粟飯原賢一、吉田守美子、池田康将、上元良子、石川カズ江、赤池雅史、松本俊夫
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会 総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-07-11
• [学会発表] 生活習慣病治療薬が血管内皮機能 に及ぼす影響の検証 (2014)
  • 著者名/発表者名: 粟飯原賢一、木内美瑞穂、大黒由加里、倉橋清衛、近藤剛史、安藝菜奈子、黒田暁生、遠藤逸朗、松久宗英、松本俊夫
  • 学会等名: 第111回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-12
• [学会発表] 心血管システム恒常性維持における アンドロゲン受容体の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 粟飯原賢一
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金 新学術領域研究「性差構築の分子基盤」第5回領域会議
  • 発表場所: 国民宿舎 虹の松原ホテル (佐賀県)
  • 招待講演
• [学会発表] 心血管ストレス制御における アンドロゲン受容体機能の性差 (2013)
  • 著者名/発表者名: 粟飯原賢一、吉田守美子、池田康将、上元良子、石川カズ江、松本俊夫
  • 学会等名: 第4回テストステロン研究会
  • 発表場所: ホテルマロウド軽井沢（長野県）