骨髄腫SP細胞で特異的に異常発現するmicroRNAの同定

• 研究課題/領域番号: 25461406
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 亀岡 吉弘 秋田大学, 医学部, 准教授 (40422159)
• 研究分担者: 田川 博之 秋田大学, 医学系研究科, 講師 (30373492)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 多発性骨髄腫 / SP細胞 / 遺伝子発現 / 骨髄腫 / miRNA / miR-181 / microRNA / side population

研究成果の概要

骨髄腫のSPと非SP細胞を純化し網羅的なmiRNA/遺伝子発現解析を行いSPと非SP(以下MP)での発現比較を行った。SPとMPは、明らかに性質が異なることからmiRNAおよび遺伝子発現差があると考えられた。骨髄腫細胞株からSP細胞を抽出しmiRNAの発現量を比較したところ、miRNA-181ファミリーでSPとMP間の発現差を見いだした。miR-181の標的蛋白としてBmi-1が同定され、EZH2発現上昇→miR-181発現低下→Bmi-1発現上昇→Pten or Bim発現低下→Bcl2発現上昇が明らかにされた。

研究成果

• [雑誌論文] Lymphoma-Associated hemophagocytic syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀岡吉弘, 髙橋直人
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 73 ページ: 455-460
• [雑誌論文] 骨髄腫幹細胞研究の進展 (2015)
  • 著者名/発表者名: 池田 翔, 田川博之
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 70 ページ: 661-667
• [雑誌論文] Analysis of clinical characteristics and prognostic factors for angioimmunoblastic T-cell lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kameoka Y, Takahashi N, Itou S, Kume M, Noji H, Kato Y, Ichikawa Y, Sasaki O, Motegi M, Ishiguro A, Tagawa H, Ishizawa K, Ishida Y, Ichinohasama R, Harigae H, Sawada K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] R-GDP therapy as salvage treatment of patients with refractory or relapsed DLBCL (2015)
  • 著者名/発表者名: Kameoka,Y., Ubukawa,K., Nara,M., Yokoyama, H., Ito,S., Ishizawa,K., Ishida,Y., Harigae,H., TakahashiN
  • 学会等名: 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Chemokine CCL20 and its receptor CCR6 are new therapeutic targets in cutaneous T-cell lymphoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda,S., Kitadate,A., Ito,M., Teshima,K., Nara,M., Watanabe,A., Ubukawa,K., Fujishima,M., Fujishima,N., Yoshioka,T., Kameoka,Y., Takahashi,N., Tagawa,H
  • 学会等名: 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Tumor-suppressor miR-16 induces senescence and apoptosis in aggressive T-cell lymphomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: 北舘明宏, 池田 翔, 手島和暁, 伊藤 貢, 奈良美保, 鵜生川久美, 渡部 敦, 藤島眞澄, 藤島直仁, 吉岡智子, 亀岡吉弘, 髙橋直人, 宮垣朝光, 菅谷 誠, 田川博之
  • 学会等名: 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Analysis of the MCNU-based high dose chemotherapy followed by ASCT for relapsed or refractory DLBCL (2014)
  • 著者名/発表者名: 亀岡 吉弘、高橋 直人、赤木 智昭、奈良 美保、井根 省二、加藤 裕一、横山 寿行、野地 秀義、伊藤 薫樹、石田 陽治、張替 秀郎、澤田 賢一(2014)
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-13