骨髄系造血器腫瘍からの樹状細胞の分化とその意義の解析

• 研究課題/領域番号: 25461419
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 水木 満佐央 大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (80283761)
• 研究分担者: 金倉 譲 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489) ; 柴山 浩彦 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60346202) ; 藤田 二郎 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90608720)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 樹状細胞 / 白血病関連遺伝子 / cDC / pDC / 組織球系腫瘍 / 白血病関連遺伝子変異 / DC / 白血病 / ｃDC / ｐDC

研究成果の概要

マウス造血幹細胞分画から樹状細胞（DC）分化を誘導する系を樹立し、FLT3やRas以外のtype Iの白血病関連遺伝子変異によりDC分化が障害され、conventional DC　(cDC)がplasmacytoid DCに比して有意に誘導されることを示した。TEL-PDGFRbetaを有する白血病患者において、cDC分画が腫瘍クローン由来であることを明らかとした。次にDC分化を示す白血病例において、腫瘍特異抗原WT1に対するCD8+T細胞分画を認め、白血病由来DCによる腫瘍特異抗原の提示能を示した。また組織系不明の軟部腫瘍の全エクソーム解析によりMAP2K1変異を認め組織球系由来を支持した。

研究成果

• [雑誌論文] Quantitative polymerase chain reaction analysis with allele-specific oligonucleotide primers for individual IgH VDJ regions to evaluate tumor burden in myeloma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sata H, Shibayama H, Maeda I, Habuchi Y, Nakatani E, Fukushima K, Fujita J, Ezoe S, Tadokoro S, Maeda T, Mizuki M, Kosugi S, Nakagawa M, Ueda S, Iida M, Tokumine Y, Azenishi Y, Mitsui H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 374-381
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk Factors for Cytarabine-Induced Cutaneous Toxicity in Patients with Haematological Malignancies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morio K, Mizuki M, Sozu T, Uejima E.
  • 雑誌名: Chemotherapy 巻: 60 号: 3 ページ: 168-173
  • DOI: 10.1159/000371839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Managing hepatitis B virus carriers with systemic chemotherapy or biologic therapy in the outpatient clinic. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishida T
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 43 号: 4 ページ: 339-346
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2012.01073.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance of complete remission after allogeneic stem cell transplantation in leukemia patients treated with Wilms tumor 1 peptide vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Hosen N, Fukushima K, Tsuboi A, Morimoto S, Matsui T, Sata H, Fujita J, Hasegawa K, Nishida S, Nakata J, Nakae Y, Takashima S, Nakajima H, Fujiki F, Tatsumi N, Kondo T, Hino M, Oji Y, Oka Y, Kanakura Y, Kumanogoh A, Sugiyama H
  • 雑誌名: Blood Cancer J 巻: 3 号: 8 ページ: e130-e130
  • DOI: 10.1038/bcj.2013.29
  • 査読あり
• [図書] 血液疾患 診断・治療指針 分子標的治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水木満佐央
  • 総ページ数: 560
  • 出版者: 中山書店
• [図書] IMiDs 基礎と臨床2015 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水木満佐央、金倉譲
  • 総ページ数: 233
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 慢性骨髄性白血病 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水木満佐央、金倉譲
  • 総ページ数: 320
  • 出版者: 篠原出版
• [図書] 入門腫瘍内科学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水木満佐央、金倉譲
  • 総ページ数: 320
  • 出版者: 篠原出版
• [図書] ここまできた白血病/MDS治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水木満佐央、金倉譲
  • 総ページ数: 340
  • 出版者: 中山書店