ＢＣＲーＡＢＬ陽性白血病に対する新たな治療標的分子の同定

• 研究課題/領域番号: 25461424
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 岩崎 浩己 九州大学, 大学病院, 准教授 (20403925)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 慢性骨髄性白血病 / 白血病幹細胞

研究成果の概要

幹細胞分画のBCR-ABL陽性クローン比率は、100%から僅か1-2%と症例により様々である。このことは、すべてのCML幹細胞が増殖優位性を示すものではないことを意味している。一方、すべての症例でCMPが著明に増加しており、この分化レベルで増殖優位性が獲得される。CML由来CMPでは転写因子IRF8の発現が著明に低下しており、このことが増殖優位性獲得に関与している可能性がある。幹細胞分画中のBCR-ABL陽性クローン比率はSokal scoreと正の相関を示し、さらに巨核球前駆細胞数とも強い正の相関がある。従って、CML幹細胞のクローン拡大に巨核球ニッチが何らかの役割を担っている可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] α-Mannan induces Th17-mediated pulmonary graft-versus-host disease in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uryu H, Hashimoto D, Kato K, Hayase E, Matsuoka S, Ogasawara R, Takahashi S, Maeda Y, Iwasaki H, Miyamoto T, Saijo S, Iwakura Y, Hill GR, Akashi K, Teshima T.:
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 号: 19 ページ: 3014-23
  • DOI: 10.1182/blood-2014-12-615781
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preserved in vivo reconstitution ability of PBSCs cryopreserved for a decade at -80 °C. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shima T, Iwasaki H, Yamauchi T, Kadowaki M, Kiyosuke M, Mochimaru T, Takenaka K, Miyamoto T, Akashi K, Teshima T.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 50 号: 9 ページ: 1195-1200
  • DOI: 10.1038/bmt.2015.147
  • 査読あり
• [雑誌論文] A TIM-3/Gal-9 Autocrine Stimulatory Loop Drives Self-Renewal of Human Myeloid Leukemia Stem Cells and Leukemic Progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Miyamoto T, Yuda J, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Shima T, Takayanagi S, Niiro H, Yurino A, Miyawaki K, Takenaka K, Iwasaki H, Akashi K
  • 雑誌名: Cell Stem Cell. 巻: 17 号: 3 ページ: 341-352
  • DOI: 10.1016/j.stem.2015.07.011
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] CD41 marks the initial myelo-erythroid lineage specification in adult mouse hematopoiesis: redefinition of murine common myeloid progenitor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki K, Arinobu Y, Iwasaki H, Kohno K, Tsuzuki H, Iino T, Shima T, Kikushige Y, Takenaka K, Miyamoto T, Akashi K.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 33 号: 3 ページ: 976-87
  • DOI: 10.1002/stem.1906
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ordered acquisition of Class II and Class I mutations directs formation of human t(8;21) acute myelogenous leukemia stem cell. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shima T, Miyamoto T, Kikushige Y, Yuda J, Tochigi T, Yoshimoto G, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Mizuno S, Goto N, Akashi K.
  • 雑誌名: Exp. Hematol. 巻: 42 号: 11 ページ: 955-65
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.07.267
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The BALB/c-specific polymorphic SIRPA enhances its affinity for human CD47, inhibiting phagocytosis against human cells to promote xenogeneic engraftment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto C
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 42 号: 3 ページ: 163-171
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2013.11.005
  • 査読あり
• [学会発表] Pomalidomide+Low-Dose Dexamethasone in Japanese Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.岩﨑浩己、他 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑浩己、他
  • 学会等名: 第77回日本血液学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] Identification of the Human Unipotent Megakaryocyte Progenitor, and Its Pathophysiological Roles in Human Thrombopoietic Disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohta Miyawaki, Hiromi Iwasaki, Koichi Akashi.
  • 学会等名: 第56回米国血液学会
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] MM-004: A Phase 1, Dose-Escalation Study to Determine the Maximum Tolerated Dose, Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of Pomalidomide Alone or in Combination with Dexamethasone in Patients with Refractory or Relapsed and Refractory Multiple Myeloma in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Iida, Hiromi Iwasaki, Takaaki Chou, Kensei Tobinai, Kazutaka Sunami, Yoshiaki Ogawa, Mari Kurihara, Shuichi Midorikawa, Mohamed H. Zaki, Thomas Derr, Kosei Matsue.
  • 学会等名: 第56回米国血液学会
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] Human megakaryocyte progenitor emerges independent of megakaryocyte⁄erythrocyte progenitor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohta Miyawaki, Hirotake Kusumoto, Hiromi Iwasaki, Koichi Akashi.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] The clinical impact of novel alternative splicing of BCR-ABL in chronic myeloid leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Junichiro Yuda, Toshihiro Miyamoto, Jun Odawara, Yoshikane Kikushige, Takahiro Shima, Taro Tochigi, Masayasu Hayashi, Yuichiro Senba, Goichi Yoshimoto, Kenjiro Kamezaki, Koji Kato, Tadafumi Iino, Katsuto Takenaka, Hiromi Iwasaki, Shinichi Mizuno, Yasuyuki Ohkawa, Koichi Akashi.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Update of a phase 1⁄2 study of ponatinib in Japanese patients with Philadelphia positive leukemias. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arinobu Tojo, Taiichi Kyo, Kazuhito Yamamoto, Naoto Takahashi, Hirohisa Nakamae, Yukio Kobayashi, Tetsuzo Tauchi, Shinichiro Okamoto, Koichi Miyamura, Hiromi Iwasaki, Kiyohiko Hatake, Itaru Matsumura, Noriko Usui, Kumiko Yanase, Simin Hu, Chtistopher Turner, Tomoki Naoe, Kazuma Ohyashiki.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] INITIAL OCCUPANCY OF LEUKEMIC STEM CELL CORRELATES WITH PROGNOSTIC FACTOR IN CHRONIC MYELOID LEUKEMIA PATIENTS (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Iwasaki
  • 学会等名: 第18回ヨーロッパ血液学会
  • 発表場所: ストックホルム、スウェーデン
• [図書] Molecular Pathogenesis and Treatment of Chronic Myelogenous Leukemia. Chapter 1 Identification and Biology of CML Stem Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Iwasaki and Koichi Akashi
  • 総ページ数: 193
  • 出版者: Springer Japan
• [備考] 九州大学医学部第一内科（病態修復内科）
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp
• [備考] http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp