CML幹細胞化因子の同定とその制御

• 研究課題/領域番号: 25461425
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 木村 晋也 佐賀大学, 医学部, 教授 (80359794)
• 研究分担者: 久保田 寧 佐賀大学, 医学部, 講師 (60570413)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 白血病 / 幹細胞 / 低酸素 / シクロデキストリン / BMI-1 / HIF-1α / 慢性骨髄性白血病

研究成果の概要

低酸素で誘導されるHIF-1αの高発現が、リンパ腫発症の誘因となることを明らかとし、低酸素と発がんの関係に新知見を加えた、さらにシクロデキストリンやBMI-1阻害剤が正常造血幹細胞より白血病幹細胞に対する効果が大きいことを明らかにし、創薬シーズとなり得ることを示した。低酸素が血液悪性疾患の病態に密接に関与していることを明らかとし、低酸素を標的とした創薬の必要性をさらに明確にした。

研究成果

• [雑誌論文] 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin Acts as a Novel Anticancer Agent. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokoo M, Kubota Y, Motoyama K, Higashi T, Taniyoshi M, Tokumaru H, Nishiyama R, Tabe Y, Mochinaga S, Sato A, Sueoka-Aragane N, Sueoka E, Arima H, Irie T, Kimura S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 11 ページ: 1705-1713
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0141946
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of HIV-1 entry by the tricyclic coumarin GUT-70 through the modification of membrane fluidity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Hattori S, Kariya R, Komizu Y, Kudo E, Goto H, Taura M, Ueoka R, Kimura S, Okada S.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 457(3) 号: 3 ページ: 288-94
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.102
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparative Study of the Anti-leukemic Effects of Imatinib Mesylate, Glivec™ Tablet and Its Generic Formulation, OHK9511 (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokoo M, Kubota Y, Tabe Y, Kimura S
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 3 ページ: 411-416
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00652
  • NAID: 130004872269
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between plasma DNA and tumor status in an animal model (2014)
  • 著者名/発表者名: 12.Sueoka-Aragane N, Sato A, Kobayashi N, Ide M, Yokoo M, Nagano Y, Sueoka E, Okada S, Kimura S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 12 ページ: e111881-e111881
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0111881
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combining the ABL1 kinase inhibitor ponatinib and the histone deacetylase inhibitor vorinostat: a potential treatment for BCR-ABL-positive leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okabe S, Tauchi T, Kimura S, Maekawa T, Kitahara T, Tanaka Y, Ohyashiki K
  • 雑誌名: Plos One 巻: 9(2) 号: 2 ページ: e89080-e89080
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of the dual PI3K and mTOR inhibitor NVP-BEZ in combination with nilotinib against BCR-ABL-positive leukemia cells involves the ABL kinase domain mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okabe S, Tauchi T, Tanaka Y, Kitahara T, Kimura S, Maekawa T, Ohyashiki K
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 巻: 15 号: 2 ページ: 207-215
  • DOI: 10.4161/cbt.26725
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of lymphoproliferative diseases by hypoxia inducible factor-1alpha is associated with prolonged lymphocyte survival. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sueoka E, Sueoka-Aragane N, Sato A, Ide M, Nakamura H, Sotomaru Y, Taya C, Yonekawa H, Kitagawa T, Kubota Y, Kimura S, Nakachi K, Tanimoto K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e57833-e57833
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0057833
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activity of histone deacetylase inhibitors and an Aurora kinase inhibitor in BCR-ABL expressing leukemic cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okabe S
  • 雑誌名: Cancer Cell International 巻: 13(1) 号: 1 ページ: 32-40
  • DOI: 10.1186/1475-2867-13-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective efficacy of a new brain-penetrating C-Abl inhibitor in a murine Parkinson's disease model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imam SZ, Trickler W, Kimura S, Binienda ZK, Paule MG, Slikker W Jr, Li S, Clark RA, Ali SF.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 5 ページ: e65129-e65129
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0065129
  • 査読あり
• [学会発表] 2-Hydroxypropyl-b-cyclodextrin の抗白血病効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村晋也、横尾眞子、久保田 寧、持永早希子、藤戸 博、東 大志、本山敬一、有馬英俊、入江徹美
  • 学会等名: シクロデキストリン学会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [備考] 佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科
  • URL: http://www.saga-hor.jp/main/
• [備考] 佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科 HP
  • URL: http://www.saga-hor.jp/main/15.html
• [備考] 佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科 HP
  • URL: http://www.intmed.med.saga-u.ac.jp/kenkyuugroup/group/blood-hp/