NF-κB制御因子IκB-ζのATL発症・進展機構への関与

• 研究課題/領域番号: 25461428
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 森 直樹 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10220013)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: HTLV-1 / 成人T細胞白血病 / NF-κB / IκB-ζ / Tax / LMP-1 / CD30 / EBウイルス / インターフェロン応答遺伝子

研究成果の概要

NF-κB活性化は、ATLやバーキットリンパ腫（BL）、ホジキンリンパ腫（HL）の発症に必須である。ATLの原因ウイルスHTLV-1のTaxやBL及びHLの原因ウイルスEBVのLMP-1並びにHLで高発現するCD30はNF-κBを活性化するが、過剰なNF-κB活性化は細胞死や老化を誘導する。NF-κB制御因子IκB-ζが、ATLやBL、HLで高発現していた。Tax、LMP-1、CD30はIκB-ζの転写を活性化した。IκB-ζはNF-κB/IFN制御遺伝子の発現を誘導したが、Tax、LMP-1、CD30依存性NF-κB活性を阻害した。IκB-ζはNF-κBを正と負に制御し、発がんに関与する。

研究成果

• [雑誌論文] Efficiency of AUY922 in mice with adult T-cell leukemia/lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Chie Ishikawa, Masachika Senba, Naoki Mori
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 11
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oncogenesis of human papillomavirus (HPV) associated with cancers and host immune responses (2016)
  • 著者名/発表者名: Masachika Senba, Naoki Mori
  • 雑誌名: International Journal of Cancer Research and Prevention 巻: 9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of IκB-ζ by Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 and CD30 (2015)
  • 著者名/発表者名: Chie Ishikawa, Masachika Senba, Naoki Mori.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 47 号: 6 ページ: 2197-2207
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of PKC-δ in HTLV-1-infected T cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Ishikawa C, Senba M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 46 号: 4 ページ: 1609-1618
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2848
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Constitutive expression of IRF-5 in HTLV-1-infected T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Chie Ishikawa, Masachika Senba, Betsy J. Barnes, Naoki Mori
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 46
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Abundant expression of HMGB1 in human T-cell lymphotropic virus type I-infected T-cell lines and high plasma levels of HMGB1 in patients with adult T-cell leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryuichiro Kimura, Naoki Mori
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 7 号: 4 ページ: 1239-1242
  • DOI: 10.3892/ol.2014.1851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T cell leukemia virus type I Tax-induced IκB-ζ modulates Tax-dependent and Tax-independent gene expression in T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryuichiro Kimura, Masachika Senba, Samuel J. Cutler, Stephen J. Ralph, Gutian Xiao, Naoki Mori
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: VOL. 15 号: 9 ページ: 1110-1124
  • DOI: 10.1593/neo.131140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein phosphatase 2A as a potential target for treatment of adult T cell leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoki Mori, Chie Ishikawa, Jun-Nosuke Uchihara, Takeshi Yasumoto
  • 雑誌名: Current Cancer Drug Targets 巻: VOL. 13 号: 8 ページ: 829-842
  • DOI: 10.2174/156800961131300093
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD69 overexpression by human T-cell leukemia virus type 1 Tax transactivation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa C, Kawakami H, Uchihara JN, Senba M, Mori N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Acta - Molecular Cell Research (BBA-Mol Cell Res), 巻: 1833 号: 6 ページ: 1542-1552
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2013.03.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hippuristanol reduces the viability of primary effusion lymphoma cells both in vitro and in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa C, Tanaka J, Katano H, Senba M, Mori N.
  • 雑誌名: Mar Drugs 巻: 11 号: 9 ページ: 3410-3423
  • DOI: 10.3390/md11093410
  • NAID: 120006986055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 induces CD69 expression through activation of nuclear factor-κB (2013)
  • 著者名/発表者名: Chie Ishikawa, Naoki Mori
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: VOL. 42 号: 5 ページ: 1786-1792
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1871
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibition of proliferation and survival of HTLV-1-infected T-cell lines by peridinin (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Mori, Chie Ishikawa, Junichi Tanaka
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Activity of the novel dual PI3K/mTOR inhibitor BEZ235 against ATL (2015)
  • 著者名/発表者名: Chie Ishikawa, Naoki Mori
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Pim-3 kinase as a therapeutic target for ATL (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Mori, Chie Ishikawa
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、他（金沢市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Pim-3 kinase as a therapeutic target for ATL (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Mori, Chie Ishikawa
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Activity of the novel dual PI3K/mTOR inhibitor BEZ235 against ATL (2015)
  • 著者名/発表者名: Chie Ishikawa, Naoki Mori
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] ATLに選択的に発現しているPim-3を分子標的とした新たな治療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森直樹、石川千恵
  • 学会等名: 第2回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂（東京都港区）
  • 年月日: 2015-08-21
• [学会発表] EBウイルスLMP-1タンパク質によるNF-κB制御因子IκB-ζの発現誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森直樹, 石川千恵
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] フラボノイド類化合物ブテインの抗成人T細胞白血病効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石川千恵, 森直樹
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] PKC-δ activation in HTLV-1-infected T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoki Mori, Chie Ishikawa
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Anti-adult T-cell leukemia effects of natural flavonoid, butein (2014)
  • 著者名/発表者名: Chie Ishikawa, Naoki Mori
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Epstein-Barr virus latent membrane protein-1- and CD30-induced IκB-ζ (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoki Mori, Chie Ishikawa
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] フラボノイド類化合物ブテインの抗成人T細胞白血病効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森直樹, 石川千恵
  • 学会等名: 第1回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂（東京都港区）
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-24
• [学会発表] Heat shock protein 90 inhibitor NVP-AUY922 exerts potent activity against adult T-cell leukemia-lymphoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Taniguchi, Hiroo Hasegawa, Daisuke Sasaki, Koji Ando, Yasushi Sawayama, Daisuke Imanishi, Jun Taguchi, Yoshitaka Imaizumi, Tomoko Hata, Kunihiro Tsukasaki, Yanagihara Katsunori, Naoki Mori, Yasushi Miyazaki
  • 学会等名: 19th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Milan（Italy）
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [学会発表] PP2AはATLの治療標的分子か？ (2013)
  • 著者名/発表者名: 森直樹, 石川千恵
  • 学会等名: 第6回HTLV-1研究会・シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂（東京都港区）
• [学会発表] 成人T細胞白血病リンパ腫に対するHSP90阻害薬NVP-AUY922の抗腫瘍効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口広明, 長谷川寛雄, 佐々木大介, 安東恒史, 澤山靖, 今西大介, 今泉芳孝, 田口潤, 波多智子, 塚崎邦弘, 森直樹, 柳原克紀, 宮崎泰司
  • 学会等名: 第6回HTLV-1研究会・シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂（東京都港区）
• [学会発表] Constitutive expression of IRF-5 in HTLV-1-infected T-cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Chie Ishikawa, Naoki Mori
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] NVP-AUY922, a heat shock protein 90 inhibitor, has potent antitumor activity in adult T cell leukemia-lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Taniguchi, Hiroo Hasegawa, Yoshitaka Imaizumi, Kunihiro Tsukasaki, Naoki Mori, Yasushi Miyazaki
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] PP2AはATLの治療標的となるか？ (2013)
  • 著者名/発表者名: 森直樹, 石川千恵
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館（札幌市）
• [学会発表] HTLV-1感染T細胞株における恒常的IRF5発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川千恵, 森直樹
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
• [図書] Horizons in Cancer Research (2016)
  • 著者名/発表者名: Masachika Senba, Naoki Mori
  • 出版者: Noba Science Publishers
• [備考] 琉球大学大学院医学研究科 微生物学・腫瘍学講座ホームページ
  • URL: http://w3.u-ryukyu.ac.jp/virology/Home.html
• [備考] 琉球大学大学院医学研究科 微生物学・腫瘍学講座ホームページ
  • URL: http://w3.u-ryukyu.ac.jp/virology/Home.html