Microvesicleを介する骨髄腫細胞と間質細胞の相互作用の解明と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 25461434
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 古川 雄祐 自治医科大学, 医学部, 教授 (00199431)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 多発性骨髄腫 / 接着耐性 / 間質細胞 / Microvesicle / microRNA

研究成果の概要

多発性骨髄腫の薬剤耐性には骨髄間質細胞との相互作用が重要である（接着耐性）。本研究においては、骨髄腫細胞が産生す るcirculating microvesicle（cMV）に着目し、接着耐性における役割を解析した。骨髄腫細胞と間質細胞を共培養し、上清 からcMVを分離した。分離したcMVよりRNAを抽出し、microRNAアレイを用いて、含有されるmicroRNAをスクリーニング したところ、miR-155とmiR-135bが多く含まれていた。それぞれの機能解析を行い、miR-155がプロテアソーム阻害剤の感受性を規定することを見いだした。現在、そのメカニズムに関する詳細な検討を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphorylation-mediated EZH2 Inactivation Promotes Drug Resistance in Multiple Myeloma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, J., Koyama, D., Wada, T., Izumi, T., Hofgaard, P.O., Bogen, B. and Furukawa, Y.
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Investigation 巻: 125 ページ: 4375-4390
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overexpression of the Shortest Isoform of Histone Demethylase LSD1 Primes Hematopoietic Stem Cells for Malignant Transformation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada, T., Koyama, D., Kikuchi, J., Honda, H. and Furukawa, Y.
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 ページ: 3731-3746
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular Pathogenesis of Multiple Myeloma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furukawa, Y. and Kikuchi, J.
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 20 ページ: 413-422
  • NAID: 40022340491
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overexpression of the Shortest Isoform of Histone Demethylase LSD1 Primes Hematopoietic Stem Cells for Malignant Transformation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada, T., Koyama, D., Kikuchi, J., Honda, H. and Furukawa, Y.
  • 雑誌名: BLOOD 巻: 125 ページ: 0000-0000
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Proteasome inhibitors exert cytotoxicity and increase chemosensitivity via transcriptional repression of Notch1 in T-cell acute lymphoblastic leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koyama D, Kikuchi J, Hiraoka N, Wada T, Kurosawa H, Chiba S, and Furukawa Y.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: in press 号: 6 ページ: 1216-1226
  • DOI: 10.1038/leu.2013.366
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Arf tumor suppressor disrupts the oncogenic positive feedback loop including c-Myc and DDX5. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tago K, Funakoshi-Tago M, Itoh H, Furukawa Y, Kikuchi J, Kato T, Suzuki K, Yanagisawa K
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 未定 号: 3 ページ: 310-318
  • DOI: 10.1038/onc.2013.561
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Purine analog-like properties of bendamustine underlie rapid activation of DNA damage response and synergistic effects with pyrimidine analogues in lymphoid malignancies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka N, Kikuchi J, Yamauchi T, Koyama D, Wada T, Uesawa M, Akutsu M, Mori S, Nakamura Y, Ueda T, Kano Y, Furukawa Y.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 13 号: 3 ページ: e90675-e90675
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0090675
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suitable drug combination with bortezomib for multiple myeloma under stroma-free conditions and in contact with fibronectin or bone marrow stromal cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi J, Koyama D, Mukai YH, and Furukawa Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: in press 号: 6 ページ: 726-736
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1573-3
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/stem/index.html