LPXNのサイトカイン反応性シグナルとETV6-LPXNにおける過剰反応性の解析

• 研究課題/領域番号: 25461437
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 安部 明弘 藤田保健衛生大学, 医学部, 客員准教授 (00432261)
• 研究分担者: 恵美 宣彦 藤田保健衛生大学, 血液内科, 教授 (30185144)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 染色体転座 / ETV6 / LPXN / G-CSF / CXCL12 / ETV6-LPXN / サイトカイン / RNA-seq / SDF1 / 細胞遊走 / ケモカイン / NUP98 / HOXA9

研究成果の概要

LPXNは細胞外からのシグナルを細胞内で伝えるアダプター分子である。ETV6-LPXNは急性骨髄性白血病の再発時に付加的に生じた融合遺伝子として同定され、白血病進行に関与したと推察される。ETV6-LPXNでは、分化の抑制は見られなかったが、G-CSFに対する増殖反応が亢進し、CXCL12に対して細胞遊走能の亢進が認められた。また、LPXNが細胞質に均一な分布を示すのに対しETV6-LPXNでは多量体化により点状の分布へと変化が見られた。ETV6-LPXNによりG－CSFに対する増殖性が亢進し、CXCL12に対する遊走能亢進による白血病ニッチへの関与の増強が、白血病悪化の機序と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] ETV6-LPXN fusion transcript generated by t(11;12)(q12.1;p13) in a patient with relapsing acute myeloid leukemia with NUP98-HOXA9. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Yamamoto Y, Iba S, Kanie T, Okamoto A, Tokuda M, Inaguma Y, Yanada M, Morishima S, Mizuta S, Akatsuka Y, Okamoto M, Kameyama T, Mayeda A, Emi N.
  • 雑誌名: Genes, chromosomes & cancer 巻: 55(3) 号: 3 ページ: 242-250
  • DOI: 10.1002/gcc.22327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional activation of platelet-derived growth factor receptor α and GS homeobox 2 resulting from E26 transformation-specific variant 6 translocation in a case of acute myeloid leukemia with t(4;12)(q12;p13). (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Mizuta S, Okamoto A, Yamamoto Y, Kameyama T, Mayeda A, Emi N.
  • 雑誌名: International journal of laboratory hematology 巻: 38(2) 号: 2 ページ: 15-18
  • DOI: 10.1111/ijlh.12450
  • 査読あり
• [雑誌論文] NUP214-RAC1 and RAC1-COL12A1 Fusion in Complex Variant Translocations Involving Chromosomes 6, 7 and 9 in an Acute Myeloid Leukemia Case with DEK-NUP214. (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Yamamoto Y, Iba S, Okamoto A, Tokuda M, Inaguma Y, Yanada M, Morishima S, Kanie T, Tsuzuki M, Akatsuka Y, Mizuta S, Okamoto M, Kameyama T, Mayeda A, Emi N.
  • 雑誌名: Cytogenetic and genome research 巻: 146(4) 号: 4 ページ: 279-284
  • DOI: 10.1159/000441464
  • 査読あり
• [雑誌論文] t(11;21)(p14;q22) RUNX1/KIAA1549L (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe A
  • 雑誌名: Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol 巻: in press
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Clarifying the Impact of Polycomb Complex Component Disruption in Human Cancers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Abe A, Emi N
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: 12 号: 4 ページ: 479-84
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-13-0596
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular Response to Nilotinib in a Patient with Imatinib-intolerant e19a2-positive Chronic Myeloid Leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajiguchi T, Okuno S, Ohno T, Abe A.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 53 ページ: 2801-2804
  • NAID: 130004713289
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A varicella outbreak in B-cell lymphoma patients receiving rituximab-containing chemotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A, Abe A, Okamoto M, Kobayashi T, Inaguma Y, Tokuda M, Yanada M, Morishima S, Kanie T, Yamamoto Y, Tsuzuki M, Mizuta S, Akatsuka Y, Yatsuya H, Yoshikawa T, Emi N.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 20 号: 12 ページ: 774-777
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functionally Deregulated AML1/RUNX1 Cooperates with BCR-ABL to Induce a Blastic Phase-Like Phenotype of Chronic Myelogenous Leukemia in Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiyoko Yamamoto, Shinobu Tsuzuki, Yosuke Minami, Yukiya Yamamoto, Akihiro Abe, Koichi Ohshima, Masao Seto, Tomoki Naoe.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 9 ページ: e74864-e74864
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0074864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Injectable Bone Tissue Engineering Using Live Mesenchymal Stem Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Nakamura S, Ito K, Umemura E, Hara K, Nagasaka T, Abe A, Baba S, Furuichi Y, Izumi Y, Klein OD, Wakabayashi T.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31 号: 3 ページ: 572-580
  • DOI: 10.1002/stem.1300
  • 査読あり
• [学会発表] t(8;12;21)(q22:p12;q22)を有するRUNX1-RUNX1T1白血病に認められたTM7SF4-VPS13B融合遺伝子 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安部明弘、山本幸也、岡本晃直、徳田倍将、稲熊容子、山本起代子、柳田正光、森島聡子、蟹江匡治、赤塚美樹、水田秀一、岡本昌1、亀山俊樹２、前田 明、恵美宣彦
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] DEK-NUP214を有する急性骨髄性白血病に付加的に認められたNUP214-RAC1融合遺伝子 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安部明弘、恵美宣彦ら
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Molecular response to nilotinib in a patient with imatinib-intolerant e19a2 chronic myeloid leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶口 智弘、奥野 真吾 、大野 稔人、安部 明弘
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 札幌