悪性リンパ腫における個別化治療-NFκB刺激と周囲T細胞補助刺激シグナルとの関連

• 研究課題/領域番号: 25461442
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 小林 幸夫 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 外来医長 (50240734)
• 研究分担者: 前島 亜希子 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (90342906) ; 棟方 理 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (80601319) ; 福原 傑 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (70445295) ; 野本 順子 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 研究員 (30601322)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: DLBCL / PMBCL / Hodgkin lymphoma / NFkB / HLA / リンパ球数 / MALTリンパ腫 / ホジキンリンパ腫

研究成果の概要

腫瘍細胞のHLA発現の強弱と予後との関連を144例のDLBCLで検討した。HLA Class II発現が低いことは予後不良と抽出された。一方でHLA-Class I 発現が低いことは，単独では予後不良因子とならなかった。一方で，末梢血CD3数が少ない場合には発現が高いことが予後不良因子となっていた。
34例のホジキンリンパ腫，20例の縦隔型LBCL(PMBCL), 13例のPMBCLとホジキンリンパ腫との中間型の計67例でPDL1とPDL2発現は相互排他的である傾向を示し、どちらかというとPDL1はホジキンリンパ腫と中間型で，PDL2はPMBCLで発現していた。

研究成果

• [雑誌論文] FUS-ERG gene fusion in isolated myeloid sarcoma showing uncommon clinical features. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueda R, Maruyama D, Nomoto J, Maeshima AM, Fukuhara S, Kitahara H, Miyamoto K, Munakata W, Suzuki T, Taniguchi H, Kobayashi Y, Tobinai K.
  • 雑誌名: Oxf Med Case Reports. 巻: 1 号: 1 ページ: 4-8
  • DOI: 10.1093/omcr/omv070
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unrelated bone marrow transplantation or immediate umbilical cord blood transplantation for patients with acute myeloid leukemia in first complete remission (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanada, M., Kanda, J., Ohtake, S., Fukuda, T., Sakamaki, H., Miyamura, K., Miyawaki, S., Uchida, N., Maeda, T., Nagamura-Inoue, T., Asou, N., Morishima, Y., Atsuta, Y., Miyazaki, Y., Kimura, F., Kobayashi, Y., Takami, A., Naoe, T. and Kanda, Y
  • 雑誌名: Eur J Haematol 巻: NA 号: 3 ページ: 278-287
  • DOI: 10.1111/ejh.12723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features and outcomes of 139 Japanese patients with Hodgkin lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makita S, Maruyama D, Maeshima AM, Taniguchi H, Miyamoto KI, Kitahara H, Fukuhara S, Munakata W, Kobayashi Y, Itami J, Tobinai K.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 236-244
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2007-1
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinicopathological prognostic factors of 24 patients with B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto KI, Kobayashi Y, Maeshima AM, Taniguchi H, Nomoto J, Kitahara H, Fukuhara S, Munakata W, Maruyama D, Tobinai K.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 693-702
  • DOI: 10.1007/s12185-016-1989-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Classical Hodgkin lymphoma primary refractory to brentuximab vedotin, with transformation to CD30-positive diffuse large B-cell lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makita S, Maeshima AM, Taniguchi H, Kitahara H, Fukuhara S, Munakata W, Suzuki T, Maruyama D, Kobayashi Y, Tobinai K.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 396-399
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2018-y
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Disseminated herpes zoster infection initially presenting with abdominal pain in three lymphoma patients undergoing conventional chemotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi Okuma H, Kobayashi Y, Makita S, Kitahara H, Fukuhara S, Munakata W, Suzuki T, Maruyama D, Tobinai K.
  • 雑誌名: Oncolgy Letters 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I study of OPB-51602, an oral inhibitor of signal transducer and activator of transcription 3, in patients with relapsed/refractory hematological malignancies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogura M, Uchida T, Terui Y, Hayakawa F, Kobayashi Y, Taniwaki M, Takamatsu Y, Naoe T, Tobinai K, Munakata W, Yamauchi T, Kageyama A, Yuasa M, Motoyama M, Tsunoda T, Hatake K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 7 ページ: 896-901
  • DOI: 10.1111/cas.12683
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intravascular large B-cell lymphoma secondary to lymphoplasmacytic lymphoma: a case report and review of literature with clonality analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Kobayashi Y, Maeshima AM, Oh SY, Nomoto J, Fukuhara S, Kitahara H, Munakata W, Suzuki T, Maruyama D, Tobinai K.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol. 巻: 8 ページ: 3339-3343
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histopathological Characteristics of Lymphomas in the Upper Aerodigestive Tract: (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyagi Maeshima A, Taniguchi H, Makita S, Kitahara H, Miyamoto K, Fukuhara S, Munakata W, Suzuki T, Maruyama D, Kobayashi Y, Tobinai K.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 55 号: 1 ページ: 7-11
  • DOI: 10.3960/jslrt.55.7
  • NAID: 130005083789
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Concurrent thymoma, thymic carcinoma, and T lymphoblastic leukemia/lymphoma in an anterior mediastinal mass. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Yoshida A, Maeshima AM, Nakagawa K, Watanabe SI, Kobayashi Y, Fukuhara S, Tsuta K.
  • 雑誌名: Pathol Res Pract. 巻: 211 号: 9 ページ: 693-696
  • DOI: 10.1016/j.prp.2015.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I trial of volasertib, a Polo-like kinase inhibitor, in Japanese patients with acute myeloid leukemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Yamauchi T, Kiyoi H, Sakura T, Hata T, Ando K, Watabe A, Harada A, Taube T, Miyazaki Y, Naoe T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 11 ページ: 1590-1595
  • DOI: 10.1111/cas.12814
  • NAID: 120006987670
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prolonged lymphocytopenia after bendamustine therapy in patients with relapsed or refractory indolent B-cell and mantle cell lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito H, Maruyama D, Maeshima AM, Makita S, Kitahara H, Miyamoto K, Fukuhara S, Munakata W, Suzuki T, Kobayashi Y, Taniguchi H, Tobinai K.
  • 雑誌名: Blood Cancer Journal 巻: 5 号: 10 ページ: e362-e362
  • DOI: 10.1038/bcj.2015.86
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A retrospective analysis of combination chemotherapy consisting of cyclophosphamide, vincristine, prednisolone and procarbazine (C-MOPP) for pretreated aggressive non-Hodgkin lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukushima R, Kobayashi Y, Fukuhara S, Miyamoto K, Munakata W, Maruyama D, Kim S-W, Watanabe T, Taniguchi H, Maeshima A, Tobinai K.
  • 雑誌名: J Chemothera. 巻: 19 号: 2 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1080/1120009x.2015.1110898
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological features of classical Hodgkin lymphoma in patients ≧ 40 years old, with special reference to composite cases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maeshima AM, Taniguchi H, Nomoto J, Makita S, Kitahara H, Fukuhara S, Munakata W, Suzuki T, Maruyama D, Kobayashi Y, Tobinai K.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 45 号: 10 ページ: 921-8
  • DOI: 10.1093/jjco/hyv101
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Incidental detection of malignant lymphoma in subjects in a cancer surveillance programme. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamiyama Y, Kobayashi Y, Fukuhara S, Morikawa N, Munakata W, Miyagi Maeshima A, Maruyama D, Kim SW, Watanabe T, Terauchi T, Muramatsu Y, Tobinai K.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 169 号: 1 ページ: 138-142
  • DOI: 10.1111/bjh.13178
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase 1/2 study of bosutinib in Japanese adults with Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakaseko C, Takahashi N, Ishizawa K, Kobayashi Y, Ohashi K, Nakagawa Y, Yamamoto K, Miyamura K, Taniwaki M, Okada M, Kawaguchi T, Shibata A, Fujii Y, Ono C, Ohnishi K
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 101 号: 2 ページ: 154-164
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1722-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological analysis of B-cell non-Hodgkin lymphomas without light chain restriction by using flow cytometry. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohmoto A, Maeshima AM, Taniguchi H, Tanioka K, Makita S, Kitahara H, Fukuhara S, Munakata W, Suzuki T, Maruyama D, Kobayashi Y, Tobinai K.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma. 巻: 12 号: 12 ページ: 1-5
  • DOI: 10.3109/10428194.2015.1034702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive impact of chronic graft-versus-host disease on the outcome of patients with de novo myelodysplastic syndrome after allogeneic hematopoietic cell transplantation: a single-center analysis of 115 patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto N, Kurosawa S, Tajima K, Okinaka K, Tada K, Kobayashi Y, Shinohara A, Inoue Y, Ueda R, Tanaka T, Kim SW, Yamashita T, Heike Y, Fukuda T.
  • 雑誌名: Eur J Haematol. 巻: 92 号: 2 ページ: 137-146
  • DOI: 10.1111/ejh.12214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japan Clinical Oncology Group (JCOG) prognostic index and characterization of long-term survivors of aggressive adult T-cell leukaemia-lymphoma (JCOG0902A). (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Nomura S, Shimoyama M, Shibata T, Imaizumi Y, Moriuchi Y, Tomoyose T, Uozumi K, Kobayashi Y, Fukushima N, Utsunomiya A, Tara M, Nosaka K, Hidaka M, Uike N, Yoshida S, Tamura K, Ishitsuka K, Kurosawa M, Nakata M, Fukuda H, Hotta T, Tobinai K, Tsukasaki K.
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 166 号: 5 ページ: 739-748
  • DOI: 10.1111/bjh.12962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of immunophenotypes and a nodular pattern in primary mediastinal large B-cell lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeshima AM, Taniguchi H, Miyamoto K, Fukuhara S, Munakata W, Maruyama D, Kim SW, Kobayashi Y, Tobinai K, Kushima R.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 64 号: 8 ページ: 382-387
  • DOI: 10.1111/pin.12186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic biomarkers in patients with localized natural killer/T-cell lymphoma treated with concurrent chemoradiotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Takata K, Yoshino T, Ishizuka N, Oguchi M, Kobayashi Y, Isobe Y, Ishizawa K, Kubota N, Itoh K, Usui N, Miyazaki K, Wasada I, Nakamura S, Matsuno Y, Oshimi K, Kinoshita T, Tsukasaki K, Tobinai K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 11 ページ: 1435-1441
  • DOI: 10.1111/cas.12526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tamibarotene As Maintenance Therapy for Acute Promyelocytic Leukemia: Results From a Randomized Controlled Trial. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa K, Yanada M, Sakura T, Ueda Y, Sawa M, Miyatake J, Dobashi N, Kojima M, Hatta Y, Emi N, Tamaki S, Gomyo H, Yamazaki E, Fujimaki K, Asou N, Matsuo K, Ohtake S, Miyazaki Y, Ohnishi K, Kobayashi Y, Naoe T.
  • 雑誌名: J Clin Oncol. 巻: 32 号: 33 ページ: 3729-3735
  • DOI: 10.1200/jco.2013.53.3570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Markedly improved outcomes and acceptable toxicity in adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia following treatment with a pediatric protocol: a phase II study by the Japan Adult Leukemia Study Group. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa F, Sakura T, Yujiri T, Kondo E, Fujimaki K, Sasaki O, Miyatake J, Handa H, Ueda Y, Aoyama Y, Takada S, Tanaka Y, Usui N, Miyawaki S, Suenobu S, Horibe K, Kiyoi H, Ohnishi K, Miyazaki Y, Ohtake S, Kobayashi Y, Matsuo K, Naoe T
  • 雑誌名: Blood Cancer Journal 巻: 4 号: 10 ページ: 252-252
  • DOI: 10.1038/bcj.2014.72
  • NAID: 120006987091
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of follicular lymphoma with peripheral blood involvement. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeshima AM, Taniguchi H, Tanioka K, Kitahara H, Miyamoto KI, Fukuhara S, Munakata W, Suzuki T, Maruyama D, Kobayashi Y, Tobinai K, Kushima R.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma. 巻: 14 号: 7 ページ: 1-5
  • DOI: 10.3109/10428194.2014.963578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrafollicular classical Hodgkin lymphoma mimicking nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma: A report of two cases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tatsuno M, Maeshima AM, Kim SW, Maruyama D, Taniguchi H, Miyamoto K, ukuhara S, Kobayashi Y, Tobinai K, Kushima R.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 64 号: 12 ページ: 613-617
  • DOI: 10.1111/pin.12221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Normal karyotype acute myeloid leukemia with the CD7+ CD15+ CD34+ HLA-DR + immunophenotype is a clinically distinct entity with a favorable outcome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iriyama N, Asou N, Miyazaki Y, Yamaguchi S, Sato S, Sakura T, Maeda T, Handa H, Takahashi M, Ohtake S, Hatta Y, Sakamaki H, Honda S, Taki T, Taniwaki M, Miyawaki S, Ohnishi K, Kobayashi Y, Naoe T.
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: in press 号: 6 ページ: 957-963
  • DOI: 10.1007/s00277-014-2013-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follow-up Data of 10 Patients With B-cell Non-Hodgkin Lymphoma With a CD20-negative Phenotypic Change After Rituximab-containing Therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeshima AM, Taniguchi H, Fukuhara S, Morikawa N, Munakata W, Maruyama D, Kim SW, Watanabe T, Kobayashi Y, Tobinai K, Tsuda H.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 37 号: 4 ページ: 563-570
  • DOI: 10.1097/pas.0b013e3182759008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase 2 study of arsenic trioxide followed by autologous hematopoietic cell transplantation for relapsed acute promyelocytic leukemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanada M, Tsuzuki M, Fujita H, Fujimaki K, Fujisawa S, Sunami K, Taniwaki M, Ohwada A, Tsuboi K, Maeda A, Takeshita A, Ohtake S, Miyazaki Y, Atsuta Y, Kobayashi Y, Naoe T, Emi N.
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 16 ページ: 3095-3012
  • DOI: 10.1182/blood-2012-11-466862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ewing sarcoma arising after treatment of diffuse large B-cell lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto N, Kobayashi Y, Nomoto J, Maruyama D, Watanabe T, Tochigi N, Furuta K, Takeda K, Chuman H, Yagyu S, Hosoi H, Tobinai K.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 43(4) 号: 4 ページ: 417-21
  • DOI: 10.1093/jjco/hyt011
  • 査読あり
• [雑誌論文] A20 (TNFAIP3) Deletion in Epstein-Barr Virus-Associated Lymphoproliferative Disorders/Lymphomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando M, Sato Y, Takata K, Nomoto J, Nakamura S, Ohshima K, Takeuchi T, Orita Y, Kobayashi Y, Yoshino T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 2 ページ: e56741-e56741
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056741
  • NAID: 120005359115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological prognostic indicators in 107 patients with diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeshima AM, Taniguchi H, Fukuhara S, Maruyama D, Kim SW, Watanabe T, Kobayashi Y, Tobinai K, Tsuda H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 7 ページ: 952-957
  • DOI: 10.1111/cas.12158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-associated enteropathy as a complication of infectious mononucleosis mimicking peripheral T-cell lymphoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura S, Maruyama D, Miyagi Maeshima A, Taniguchi H, Kakugawa Y, Mori M, Azuma T, Kim SW, Watanabe T, Kobayashi, Y, Tobinai K.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 52 ページ: 1971-1975
  • NAID: 130003365778
  • 査読あり
• [雑誌論文] The demarcation between younger and older acute myeloid leukemia patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanada M, Ohtake S, Miyawaki S, Sakamaki H, Sakura T, Maeda T, Miyamura K, Asou N, Oh I, Miyatake J, Kanbayashi H, Takeuchi J, Takahashi M, Dobashi N, Kiyoi H, Miyazaki Y, Emi N, Kobayashi Y, Ohno R, Naoe T.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 119 号: 18 ページ: 3326-3333
  • DOI: 10.1002/cncr.28212
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retrospective study of 5-year outcomes of radiotherapy for gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma refractory to Helicobacter pylori eradication therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe S, Oda I, Inada K, Suzuki H, Yoshinaga S, Nonaka S, Morota M, Murakami N, Itami J, Kobayashi Y, Maeshima AM, Saito Y.
  • 雑誌名: JPN J Clin Oncol. 巻: 43 号: 9 ページ: 917-922
  • DOI: 10.1093/jjco/hyt097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implications of histologic grade and intensity of Bcl-2 expression in follicular lymphomas undergoing rituximab-containing therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeshima, A.M, Taniguchi H, Nomoto J, Miyamoto K, Fukuhara S, Munakata W, Maruyama D, Kim SW, Watanabe T, Kobayashi Y, Tobinai K, Tsuda H.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 44 号: 11 ページ: 2529-2535
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.06.013
  • 査読あり
• [学会発表] PDL1, PDL2 expression in classical Hodgkin lymphoma, primary mediastinal large B cell lymphoma, and lymphoma with intermediate characteristics between classical Hodgkin lymphoma and primary mediastinal large B cell lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Tanaka, Akiko Miyagi Maeshima, Junko Nomoto, Shinichi Makita, Suguru Fukuhara, Wataru Munakata, Dai Maruyama, Kensei Tobinai, Yukio Kobayashi
  • 学会等名: American Society of Hematology, Lymphoma Biology
  • 発表場所: Colorado Springs, CO, USA
  • 年月日: 2016-06-18
  • 国際学会
• [図書] 造血器腫瘍診療ガイドライン2013年版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林幸夫ほか、（一般社団法人 日本血液学会編）
  • 出版者: 金原出版