後天性von Willebrand症候群（AvWS）の動物モデルによる病態解明

• 研究課題/領域番号: 25461445
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 松下 正 名古屋大学, 医学部附属病院, 教授 (30314008)
• 研究分担者: 竹下 享典 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (70444403) ; 鈴木 伸明 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (70637686)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: von Willebrand因子 / von Willebrand病 / AvWS / 血友病 / ADAMTS13 / マウスモデル / AvwS

研究成果の概要

後天性フォン・ヴィレブランド症候群(Acquired von Willebrand Syndrome;以下AvWS)は類例のない出血症状・発症パターンを呈する近年確立されつつある新たな疾患概念である。本研究ではVWD・AvWSのモデルマウスを検討し、AvWSにおける特異なな発症機序の病態の解明と、単なる補充療法を超えた最適な治療法の開発を目指し、特にVWD、AvWSにおいて外因系凝固反応を活性化した際の、トロンビン生成試験(TGT)、ROTEM (Rotation thromboelastgram)の各パラメーターの変化と出血傾向を観察し、特にAvWSに治療の有効性を評価することができた。

研究成果

• [雑誌論文] A case of MYH9 disorders caused by a novel mutation (p.K74E). (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu T, Suzuki N, Yoshida T, Kishimoto M, Aoki T, Ogawa M, Kagami Y, Kiyoi H, Matsushita T, Kunishima S.
  • 雑誌名: Ann Hematol. 巻: 95(1) 号: 1 ページ: 161-3
  • DOI: 10.1007/s00277-015-2506-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The first case of antithrombin-resistant prothrombin Belgrade mutation in Japanese. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto M, Suzuki N, Murata M, Ogawa M, Kanematsu T, Takagi A, Kiyoi H, Kojima T, Matsushita T.
  • 雑誌名: Ann Hematol. 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ITPに合併した抗VWF抗体によるvon Willebrand症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: Ihara A, Suzuki N, Matsushita T, Ichinose A.
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 56 号: 7 ページ: 901-904
  • DOI: 10.11406/rinketsu.56.901
  • NAID: 130005093126
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endoscopic treatment of esophageal varices in hemophiliac patients with liver cirrhosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishizu Y, Ishigami M, Suzuki N, Kuzuya T, Honda T, Hayashi K, Katano Y, Hirooka Y, Ishikawa T, Matsushita T, Goto H.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc 巻: 81 号: 4 ページ: 1059-1060
  • DOI: 10.1016/j.gie.2014.11.043
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The International Immune Tolerance Induction Study and its follow-up study on Japanese hemophilia A patients with inhibitors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka A, Ishii E, Ueno T, Usami I, Kobayashi M, Kobayashi R, Sotomatsu M, Shirahata A, Suzuki T, Taki M, Ishida Y, Matsushita T, Shima M, Nogami K, Sakai M, Kigasawa H, Fukutake K
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 101(4) 号: 4 ページ: 362-8
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1734-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 血友病治療の手段とその進歩 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下正
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 56 号: 10 ページ: 2100-2109
  • DOI: 10.11406/rinketsu.56.2100
  • NAID: 130005103289
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Asymptomatic left atrial thrombus in a dialysis-dependent patient free of thrombogenic abnormalities. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshita K, Matsushita T, Murohara T
  • 雑誌名: Ther Apher Dial. 巻: 19(1) 号: 1 ページ: 93-4
  • DOI: 10.1111/1744-9987.12201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker ameliorates stress-induced adipose tissue inflammation and insulin resistance. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Takeshita K, Uchida Y, Yamamoto K, Kikuchi R, Nakayama T, Nomura E, Cheng XW, Matsushita T, Nakamura S, Murohara T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 12 ページ: e116163-e116163
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0116163
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An antiangiogenic isoform of VEGF-A contributes to impaired vascularization in peripheral artery disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi R, Nakamura K, MacLauchlan S, Ngo DT, Shimizu I, Fuster JJ, Katanasaka Y, Yoshida S, Qiu Y, Yamaguchi TP, Matsushita T, Murohara T, Gokce N, Bates DO, Hamburg NM, Walsh K
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 20(12) 号: 12 ページ: 1464-71
  • DOI: 10.1038/nm.3703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatectomy for hepatocellular carcinoma in patients with hemophilia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inokawa Y, Sugimoto H, Kanda M, Yamada S, Fujii T, Nomoto S, Takeda S, Suzuki N, Matsushita T, Kodera Y
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: 21(11) 号: 11 ページ: 824-8
  • DOI: 10.1002/jhbp.142
  • 査読あり
• [雑誌論文] A complex genomic abnormality found in a patient with antithrombin deficiency and autoimmune disease-like symptoms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato I, Takagi Y, Ando Y, Nakamura Y, Murata M, Takagi A, Murate T, Matsushita T, Nakashima T, Kojima T.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 100 号: 2 ページ: 200-205
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1596-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thrombomodulin alfa treatment in patients with acute promyelocytic leukemia and disseminated intravascular coagulation: a retrospective analysis of an open-label, multicenter, post-marketing surveillance study cohort. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Watanabe J, Honda G, Mimuro J, Takahashi H, Tsuji H, Eguchi Y, Kitajima I, Sakata Y
  • 雑誌名: Thromb Res. 巻: 133(5) 号: 5 ページ: 772-81
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2014.02.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a new laboratory test to evaluate antithrombin resistance in plasma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Takagi A, Suzuki A, Okuyama E, Takagi Y, Ando Y, Kato I, Nakamura Y, Murate T, Matsushita T, Saito H, Kojima T.
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 133 号: 2 ページ: 293-298
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2013.11.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancing the pharmacokinetic properties of recombinant factor VIII: first-in-human trial of glycoPEGylated recombinant factor VIII in patients with hemophilia A. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tiede A, Brand B, Fischer R, Kavakli K, Lentz SR, Matsushita T, Rea C, Knobe K, Viuff D
  • 雑誌名: J Thromb Haemost. 巻: 2013 Apr;11 号: 4 ページ: 670-8
  • DOI: 10.1111/jth.12161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of recombinant soluble thrombomodulin (thrombomodulin alfa) on disseminated intravascular coagulation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mimuro J, Takahashi H, Kitajima I, Tsuji H, Eguchi Y, Matsushita T, Kuroda T, Sakata Y.
  • 雑誌名: Thromb Res. 巻: in press 号: 5 ページ: 436-443
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2013.03.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of mouse model of MYH9 disorders: heterozygous R702C mutation provokes macrothrombocytopenia with leukocyte inclusion bodies, renal glomerulosclerosis and hearing disability. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Kunishima S, Ikejiri M, Maruyama S, Sone M, Takagi A, Ikawa M, Okabe M, Kojima T, Saito H, Naoe T, Matsushita T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 20
  • NAID: 120006957397
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【検査値を読む2013】 血栓・止血検査 von Willebrand因子(抗原,活性,マルチマー解析を含む) (2013)
  • 著者名/発表者名: 岸本磨由子、松下正
  • 雑誌名: 内科(0022-1961) 巻: 111 ページ: 1129-1130
• [学会発表] 全血凝固分析装置ROTEMの基礎的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀山 なつみ, 鈴木 伸明, 高津 真由美, 山本 ゆか子, 前田 奈弥, 杉浦 由姫乃, 鈴木 敦夫, 梶浦 容子, 松本 祐之, 松下 正
  • 学会等名: 第16回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-07-11
• [学会発表] エクソーム解析によるvon Willebrand病遺伝子解析の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三田 直美, 鈴木 伸明, 梶浦 容子, 中村 栄男, 松下 正
  • 学会等名: 第16回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-07-11
• [学会発表] von Willebrand病の検査と日常診療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下正
  • 学会等名: 第16回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-07-11
• [学会発表] 新規変異を有するMYH9異常症の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 兼松 毅, 鈴木 伸明, 小川 実加, 岸本 磨由子, 國島 伸治, 松下 正
  • 学会等名: 第37回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 甲府市総合市民会館(山梨県甲府市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 血小板無力症に同定されたGPIIb遺伝子のミスセンス変異とスプライス変異の複合ヘテロ変異解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本 恵梨華, 村田 萌, 槇山 愛弓, 河村 奈美, 小塚 敏弘, 中田 悠紀子, 長谷部 暸, 高木 夕希, 水谷 直貴, 高木 明, 國島 伸治, 松下 正, 小嶋 哲人
  • 学会等名: 第37回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 甲府市総合市民会館(山梨県甲府市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 深部静脈血栓症で発症しアンチトロンビン抵抗性を示した本邦初Prothrombin Belgrade変異の一家系 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岸本 磨由子, 鈴木 伸明, 村田 萌, 小川 実加, 兼松 毅, 高木 明, 小嶋 哲人, 松下 正
  • 学会等名: 第37回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 甲府市総合市民会館(山梨県甲府市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] プロトロンビン変異による新たなアンチトロンビン抵抗性変異の候補解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村田 萌, 水谷 直貴, 高木 夕希, 長谷部 瞭, 小塚 敏弘, 中田 悠紀子, 槇山 愛弓, 河村 奈美, 橋本 恵梨華, 高木 明, 松下 正, 小嶋 哲人
  • 学会等名: 第37回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 甲府市総合市民会館(山梨県甲府市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 凝固第VIII因子インヒビターとその対策 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下正
  • 学会等名: 第37回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 甲府市総合市民会館(山梨県甲府市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 抗VWFインヒビターを発症したVWD type3の遺伝子解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松下 正, 三田 直美, 鈴木 伸明, 岸本 磨由子, 梶浦 容子, 松本 祐之, 中村 栄男
  • 学会等名: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-25
• [学会発表] クロスミキシングテストにおける37℃インキュベーション付加がAPTT測定に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梶浦 容子, 山本 ゆか子, 松本 祐之, 鈴木 伸明, 松下 正
  • 学会等名: 日本臨床検査自動化学会第46回大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-11
• [学会発表] 大量出血時のフィブリノゲン製剤について考える 凝固因子補充療法とフィブリノゲン濃縮製剤 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松下正
  • 学会等名: 日本心臓血管麻酔学会第19回学術大会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポバーク（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2014-09-20 – 2014-09-22
  • 招待講演
• [学会発表] 血友病B・40家系における血液凝固第IX因子遺伝子解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村 友紀, 村田 萌, 安藤 裕実, 加藤 衣央, 高木 夕希, 高木 明, 兼松 毅, 岸本 磨由子, 鈴木 伸明, 松下 正, 齋藤 英彦, 小嶋 哲人
  • 学会等名: 第36回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
• [学会発表] 抗VWFインヒビターを発症したVWD type3の遺伝子解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三田 直美, 鈴木 伸明, 岸本 磨由子, 梶浦 容子, 松本 祐之, 中村 栄男, 松下 正
  • 学会等名: 第36回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31