ヒトリンパ球系分化の包括的解析と骨髄リンパ球ニッチの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 25461447
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 大石 晃嗣 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (00397506)
• 研究分担者: 俵 功 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (80378380)
• 連携研究者: 野阪 哲哉 三重大学, 医学系研究科, 教授 (30218309)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ストローマ細胞 / SDF-1 / LFA-1 / リンパ球分化 / リンパ球系細胞分化

研究成果の概要

ヒト造血前駆細胞を不死化ストローマ細胞と共培養し、ストローマ細胞が産生するSDF-1の作用や、LFA-1を介したストローマ細胞との接着の役割を、中和抗体を用いて行った。その結果、ストローマ細胞と接着した状態での造血前駆細胞からのT・Bリンパ球系前駆細胞への分化の制御にはSDF-1は必須であるが、ストローマ細胞と接着していない状態でのTリンパ球系細胞分化には関与しないこと、ストローマ細胞上での初期Tリンパ球系細胞への分化にはLFA-1を介したストローマ細胞との接着が重要であることなどが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] A novel FOXP1-PDGFRA fusion gene in myeloproliferative neoplasm with eosinophilia (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Y, Sada A, Shimokariya Y, Monma F, Ohishi K, Masuya M, Nobori T, Matsui T, Katayama N
  • 雑誌名: Cancer Genet 巻: 208 号: 10 ページ: 508-512
  • DOI: 10.1016/j.cancergen.2015.07.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adoptive transfer of MAGE-A4 T-cell receptor gene-transduced lymphocytes in patients with recurrent esophageal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kageyama S, Ikeda H, Miyahara Y, Imai N, Ishihara M, Saito K, Sugino S, Ueda S, Ishikawa T, Kokura S, Naota H, Ohishi K, Shiraishi T, Inoue N, Tanabe M, Kidokoro T, Yoshioka H, Tomura D, Nukaya I, Mineno J, Takesako K, Katayama N, Shiku H.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: in press 号: 10 ページ: 2268-2277
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-14-1559
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibition regulates inflammation and enhances Tregs after allogeneic hematopoietic cell transplantation in humans (2015)
  • 著者名/発表者名: ③Choi SW, Gatza E, Hou G, Sun Y, Whitfield J, Song Y, Oravecz-Wilson K, Tawara I, Dinarello CA, Reddy P
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 号: 5 ページ: 815-819
  • DOI: 10.1182/blood-2014-10-605238
  • 査読あり
• [雑誌論文] ST2 blockade reduces sST2-producing T cells while maintaining protective mST2-expressing T cells during graft-versus-host disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Ramadan AM, Griesenauer B, Li W, Turner MJ, Liu C, Kapur R, Hanenberg H, Blazar BR, Tawara I, Paczesny S
  • 雑誌名: Sci Transl Med 巻: 7 号: 308
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.aab0166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monocytes infiltrate the pancreas via the MCP-1/CCR2 pathway and differentiate into stellate cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ino K, Masuya M, Tawara I, Miyata E, Oda K, Nakamori Y, Suzuki K, Ohishi K, Katayama N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Manipulation of human early T lymphopoiesis by coculture on human bone marrow stromal cells: Potential utility for adoptive immunotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu B, Ohishi K, Orito Y,N a k a mo r i Y, Nishikawa H, Ino K,Suzuki K, Matsumoto T,Masuya M,Hamada H, Mineno J, Ono R, Nosaka T, Shiku H, Katayama N.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: - 号: 4 ページ: 367-376
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2012.12.001
  • 査読あり
• [学会発表] LFA-1-Mediated Adhesion to ICAM-2 Is Critical for Stromal Cell-Dependent Early T-Lymphoid Differentiation from Human Hematopoietic Precursors (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirohito Minami,Kohshi Ohishi, Masahiro Masuya, Naoyuki Katayama
  • 学会等名: 57th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] SDF-1 is involved in human early B- and T/NK-lineage lymphoid differentiation in a different manner (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirohito Minami, Kohshi Ohishi, Masahiro Masuya, Naoyuki Katayama
  • 学会等名: 第77回 日本血液学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Stromal cell-derived factor-1 plays important roles in the regulation of human early B- and T/NK-lineage lymphoid differentaition in different manners (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirohito Minami, Kohshi Ohishi, Masahiro Masuya, Naoyuki Katayama
  • 学会等名: 20th European Hematology Association
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2015-06-11
  • 国際学会
• [学会発表] Important role for LFA-1 in early stage of human T lymphopoiesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami F, Ohishi K, Nakamori Y, Masuya M, Katayama N
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] LFA-1-Mediated Adhesion Of Human Hematopoietic Progenitors To Bone Marrow Stromal Cells Enhances B-Lineage Differentiation Toward CD19+ ProB Cells, While The Generation Of CD7+CD56-CD45RA+ Multipotent Lymphoid and CD10+CD19- B-Biased Progenitors Is Supported By Soluble Factors Produced From Stromal Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Minami H, Ohishi K, Nakamori Y, Masuya M, Katayama N
  • 学会等名: 55th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] ROLE OF BONE MARROW STROMAL CELLS IN THE REGULATION OF HUMAN EARLY LYMPHOPOIESIS (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohishi K, Nakamori Y, Katayama N
  • 学会等名: The 18th Congress of European Hematology Association
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトリンパ球の初期分化制御におけるヒト骨髄ストローマ細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 南 博仁, 大石 晃嗣, 中森 良樹, 鈴木 圭, 桝屋 正浩, 片山 直之
  • 学会等名: 第７５回日本血液学会総会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトB・Tリンパ球系細胞初期分化におけるヒトストローマ細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大石晃嗣、片山直之
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [図書] 血液内科 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大石晃嗣、門間文彦、片山直之
  • 出版者: 科学評論者