免疫細胞における抗アポトーシス分子アナモルシンの役割の解析

• 研究課題/領域番号: 25461449
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 柴山 浩彦 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60346202)
• 研究分担者: 金倉 譲 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20177489) ; 織谷 健司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70324762)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: アナモルシン / Bリンパ球 / 遺伝子改変マウス / 鉄・硫黄クラスター / 鉄代謝 / BCRシグナル / 炎症 / RAS

研究成果の概要

本研究は、Anamorsin（AM）遺伝子改変マウス（AMトランスジェニックマウスおよびAMコンディショナルノックアウトマウス）を用いて、免疫細胞の中でも主としてBリンパ球におけるAMの機能を解析した。AMが過剰発現しているとRasの活性化が抑制され、Bリンパ球のLPSの刺激伝達が減弱することがわかった。また、Bリンパ球のAMが欠損すると、Bリンパ球の最終分化が抑制されることがわかった。以上より、AMはBリンパ内のシグナル伝達に関与していることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Yonsei University College(韓国)
• [雑誌論文] Quantitative polymerase chain reaction analysis with allele-specific oligonucleotide primers for individual IgH VDJ regions to evaluate tumor burden in myeloma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sata H, Shibayama H, Maeda I, Habuchi Y, Nakatani E, Fukushima K, Fujita J, Ezoe S, Tadokoro S, Maeda T, Mizuki M, Kosugi S, Nakagawa M, Ueda S, Iida M, Tokumine Y, Azenishi Y, Mitsui H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 374-381
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] A randomized controlled trial comparing darbepoetin alfa doses in red blood cell transfusion-dependent patients with low- or intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes (2015)
  • 著者名/発表者名: Jang JH, Harada H, Shibayama H, Shimazaki R, Kim HJ, Sawada K, Mitani K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 102(4) 号: 4 ページ: 401-412
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1862-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The preventative effects of recombinant thrombomodulin on transplantation- associated coagulopathy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura S, Ishii K, Maeda Y, Katayama Y, Yagi H, Fujishima N, Ota S, Seki M, Okada M, Ikezoe T, Hayashi K, Fujita S, Satake A, Ito T, Kyo T, Ishida Y, Chiba S, Ogawa H, Tanimoto M, Sawada K
  • 雑誌名: Journal of Stem Cell Research & Therapy 巻: 4 号: 1 ページ: 247-247
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1696-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The anti-apoptotic gene Anamorsin is essential for both autonomous and extrinsic regulation of murine fetal liver hematopoiesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Shibayama H, Hamanaka Y, Fujita N, Ishibashi T, Sudo T, Yokota T, Ezoe S, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 42 号: 5 ページ: 410-422
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.01.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anamorsin, a novel caspase-3 substrate in neurodegeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yun N, Lee YM, Kim C, Shibayama H, Tanimura A, Hamanaka Y, Kanakura Y, Park IS, Jo A, Shin JH, Ju C, Kim WK, Oh YJ.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 32 ページ: 22183-22195
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.552679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical evaluation of WT1 mRNA expression levels in peripheral blood and bone marrow in patients with myelodysplastic syndromes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y
  • 雑誌名: Leukemia & Lymphoma 巻: 未定 号: 7 ページ: 1450-1458
  • DOI: 10.3109/10428194.2012.745074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognosis of core-binding factor acute myeloid leukemia after first relapse. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa S, Miyawaki S, Yamaguchi T, Kanamori H, Sakura T, Moriuchi Y, Sano F, Kobayashi T, Yasumoto A, Hatanaka K, Yanada M, Nawa Y, Takeuchi J, Nakamura Y, Fujisawa S, Shibayama H, Miura I, Fukuda T.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 98 号: 10 ページ: 1523-1531
  • DOI: 10.3324/haematol.2012.078030
  • 査読あり
• [学会発表] SATB1 expression marks lymphoid-lineage-biased hematopoietic stem cells in mouse bone marrow. (2015)
  • 著者名/発表者名: Doi Y, Yokota T, Ishibashi1 T, Satoh Y, Ichii M, Tanimura A, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Orange County Convention Center, Orland, FL, USA
  • 年月日: 2015-12-06
  • 国際学会
• [学会発表] Second primary malignancies among patients with myeloma-related-diseases in KMF database (2015)
  • 著者名/発表者名: 小杉智, 柴山浩彦, 木田亨, 中谷英仁, 太田健介, 金子仁臣, 黒田純也 , 上辻由里, 魚嶋伸彦, 足立陽子, 通堂満, 島崎千尋, 野村昌作, 日野雅之, 松村到, 谷脇雅史, 金倉譲, 高折晃史
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航金沢，石川県金沢市
  • 年月日: 2015-10-18
• [学会発表] Retrospective analysis of MM patients with dual refractory to bortezomib and IMiDs in KMF registry (2015)
  • 著者名/発表者名: 小原尚恵, 柴山浩彦, 中谷英仁, 金子仁臣, 淵田真一, 八木秀男, 黒田純也, 小林正行, 野村昌作, 島崎千尋, 通堂満, 日野雅之, 松村到, 谷脇雅史, 金倉譲, 高折晃史
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航金沢，石川県金沢市
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] Endothelial cell-selective adhesion molecule is a novel human hematopoietic stem cell markerassociated with a subset of human leukemias. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Yokota T, Tanaka H, Ichii1 M, Sudo T, Satoh Y, Doi Y, Tanimura A, Hamanaka Y, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 学会等名: The 44th Annual Scientific Meeting of International Society of Exoerimental Hematology (ISEH)
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-09-18
  • 国際学会
• [学会発表] An Anti-Apoptotic Molecule, Anamorsin, Is Upregulated in Anemia and Essential for Imperative Erythropoiesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akira Tanimura, Hirohiko Shibayama, Yuri Hamanaka, Natsuko Fujita, Yasuhiro Nagate, Tomohiko Ishibashi, Michiko Ichii, Takafumi Yokota, Sachiko Ezoe, Kenji Oritani, and Yuzuru Kanakura
  • 学会等名: 第6回 JSH International Symposium 2015
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテル, 長野県北佐久郡
  • 年月日: 2015-05-23
  • 国際学会
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, is upregulated in anemia and essential for imperative erythropoiesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Shibayama H, Hamanaka Y, Fujita N, Nagate Y, Ishibashi T, Saitoh N, Ichii M, Yokota T, Ezoe S, Oritani K, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 56th Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2014-12-08
• [学会発表] Anamorsin overexpression leads to dysregulation of lipopolysaccharide-stimulated B cell proliferation through Ras signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka Y, Shibayama H, Tanimura A, Yokota T, Ezoe S, Saito N, Ichii M, Matsui K, Sudo T, Ishibashi T, Doi Y, Nagate Y, Takemoto M, Oritani K, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 56th Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2014-12-08
• [学会発表] アナモルシントランスジェニックマウスを用いたアナモルシンの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱中有理，柴山浩彦，谷村 朗，横田貴史，江副幸子，齊藤則充，一井倫子，松井敬子，数藤孝雄，石橋知彦，土居由貴子，長手泰宏，竹本雅子，織谷健司，金倉 譲
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場, 大阪
  • 年月日: 2014-11-02
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, is upregulated in anemia and essential for erythropoiesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Hamanaka Y, Fujita N, Nagate Y, Ishibashi T, Matsui K, Saitoh N, Ichii M, Ezoe S, Yokota T, Oritani K, Shibayama H, Kanakura Y
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場, 大阪
  • 年月日: 2014-10-31
• [学会発表] Retrospective analysis of 434 symptomatic myeloma cases registered in Kansai Myeloma Forum
  • 著者名/発表者名: 柴山浩彦, 太田健介, 田中宏和, 小原尚恵, 小杉 智, 小林正行, 黒田純也, 金子仁臣, 魚嶋伸彦, 中谷英仁, 通堂 満, 島崎千尋, 高折晃史, 谷脇雅史, 野村昌作, 日野雅之, 松村 到, 金倉 譲
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌, 北海道）
• [学会発表] MM治療におけるMRD評価
  • 著者名/発表者名: 柴山浩彦，佐多 弘，金倉 譲
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 招待講演
• [学会発表] Retrospective Analysis Of The Recent Treatment Strategies For The Patients With Myeloma-Related Diseases Registered In Kansai Myeloma Forum
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Kosugi S, Ohta K, Shibayama H, Kohara T, Fuchida S, Kobayashi M, Kuroda J, Nakatani E, Nomura S, Taniwaki M, Takaori A, Shimazaki C, Tsudo M, Hino M, Matsumura I, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 55th Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center, New Orleans, L.A., USA
• [学会発表] CD7 Expression On Blasts Of Myelodysplastic Syndromes Is Associated With Apoptosis Resistance With Decreased Expression Of The Proapoptotic Protein Bad and An Independent Unfavorable Prognostic Factor Together With The Revised IPSS Score In Patients
  • 著者名/発表者名: Hamada Y, Tamura H, Ishibashi M, Okuyama N, Kondo A, Moriya K, Ogata K, Kakumoto K, Miyazaki Y, Matsuda A, Tohyama K, Ueda Y, Kurokawa M, Shibayama H, Emi N, Mitani K, Naoe T, Sugiyama H, Inokuchi K
  • 学会等名: The American Society of Hematology 55th Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center, New Orleans, L.A., USA
• [学会発表] WT-1 Expression Level In BM Is The Great Prognostic Marker In Three Of Classification IPSS, WPSS, and Latest Revised IPSS(IPSS-R)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Ueda Y, Kurokawa M, Ogata K, Shibayama H, Emi N, Usuki K, Ohyashiki K, Ozawa K, Miyazaki Y, Matsuda A, Tohyama K, Mitani K, Naoe T, Sugiyama H
  • 学会等名: The American Society of Hematology 55th Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center, New Orleans, L.A., USA
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科ホームページ
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科ホームページ