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炎症性貧血におけるヘプシジン-フェロポルチン制御機構の解明とその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 25461452
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

中沢 宗健  大阪大学, 産業科学研究所, 招へい准教授 (00535958)

連携研究者 吉崎 和幸  大阪大学, 産業科学研究所, 特任教授 (90144485)
友杉 直久  金沢医科大学, 医学部, 教授 (80155580)
川端 浩  京都大学, 医学部, 講師 (10329401)
宇野 賀津子  (財)ルイ・パストゥール医学研究センター, 研究室室長 (50211082)
谷川 美紀  大阪大学, 産業科学研究所, 研究員
伊東 大貴  大阪大学, 産業科学研究所, 招へい研究員 (60590635)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード炎症性貧血 / ヘプシジン / IL-6 / 関節リウマチ / フェロポルチン / TNF-a / リウマチ / TNFa / tocilizumab / BMP / TNFα / トシリズマブ
研究成果の概要

複数の炎症性サイトカインによるヘプシジンの産生と炎症性貧血(AI)への関与機序が不明である。本研究は、サイトカイン阻害治療をツールとした関節リウマチ(RA)貧血の発症機構の解析により、IL-6阻害治療によりRA患者の血中ヘプシジンが低下し、ヘモグロビンの正常化が見られた一方、TNF-a阻害治療ではヘモグロビンとヘプシジンを正常化させることは困難であることによって、IL-6がヘプシジンの産生亢進によるRA貧血に直接的に関与することが明らかになった。基礎的研究によって, IL-6によるヘプシジンの発見増強及びTNF-aによるヘプシジン発見抑制に関与する新しいメカニズムを示した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Pretreatment Prediction of Individual Rheumatoid Arthritis Patients' Response to Anti-Cytokine Therapy Using Serum Cytokine/Chemokine/ Soluble Receptor Biomarkers.2015

    • 著者名/発表者名
      Uno K, Yoshizaki K, Iwahashi M, Yamana J, Yamana S, Tanigawa M, Yagi K.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: Jul 15;10(7) 号: 7 ページ: 1-15

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0132055

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Tocilizumab for treating rheumatoid arthritis: an evaluation of pharmacokinetics/pharmacodynamics and clinical efficacy2015

    • 著者名/発表者名
      Soken-Nakazawa J Song and Kazuyuki Yoshizaki
    • 雑誌名

      Expert Opin Drug Metab Toxicol.

      巻: 11(2) 号: 2 ページ: 307-316

    • DOI

      10.1517/17425255.2015.992779

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Comparative evaluation of the effects of treatment with tocilizumab and TNF-α inhibitors on serum hepcidin, anemia response and disease activity in rheumatoid arthritis patients2013

    • 著者名/発表者名
      Soken-Nakazawa J Song, Mitsuhiro Iwahashi, Naohisa Tomosugi, Kazuko Uno, Jiro Yamana, Seizou Yamana,Tomoyasu Isobe, Hiroki Ito, Hiroshi Kawabata, Kazuyuki Yoshizaki
    • 雑誌名

      Arthritis Research & Therapy

      巻: 15 号: 5 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1186/ar4323

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation-induced cytidine deaminase auto-activates and triggers aberrant gene expression.2013

    • 著者名/発表者名
      Tomoyasu Isobe, Soken-Nakazawa J. Song, Prabha Tiwari, et al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: 587 ページ: 2487-2492

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prediction and experimental validation of a putative non-consensus binding site for transcription factor STAT3 in serum amyloid A gene promoter.2013

    • 著者名/発表者名
      Prabha Tiwari, Lokesh P. Tripathi, Teppei Nishikawa, Shandar Ahmadb, Soken-Nakazawa J. Song, et al.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: 1830 ページ: 3650-3655

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Opposite role of Soluble Forms of IL-6 Receptor, SIL-6R and sgp130, on the Regulation of Inflammatory Status in Rheumatoid Arthritis2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshizaki K, Soken-Nakazawa J Song and Uno K
    • 学会等名
      12th World Congress on Inflammation
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2015-08-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Two Soluble Forms of IL-6 Receptor, sIL-6R and sgp130, Regulate Physiological Status and Affect Inflammatory Status Pathologically.2015

    • 著者名/発表者名
      Kazuyuki Yoshizaki, Soken Nakazawa and Kazuko Uno.
    • 学会等名
      FOCIS2015
    • 発表場所
      San Diego, California, USA
    • 年月日
      2015-06-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Suppressing Hepcidin by Tocilizumab Effectively Improve Anemia in Inflammatory Diseases: Clinical Evidence and Basic Mechanisms2014

    • 著者名/発表者名
      Kazuyuki Yoshizaki、Soken-Nakazawa J. Song and Hiroshi Kawabata
    • 学会等名
      The 56th American Society of Hematology (ASH)
    • 発表場所
      San Francisco, CA, USA
    • 年月日
      2014-12-06 – 2014-12-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] .AAアミロイドーシスにおけるIL-6による血清アミロイドAA(SAA)産生メカニズムとそのIL-6標的治療2014

    • 著者名/発表者名
      吉崎和幸, PLABHA Tiwari1,中澤宗健, 松村哲平, 荻原圭祐, 伊東大貴
    • 学会等名
      第42回日本臨床免疫学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] サイトカインによる急性期タンパク(SAA、CRP、Hepcidin)発現機序2014

    • 著者名/発表者名
      吉崎和幸,中澤宗健
    • 学会等名
      第79回日本インターフェロン・サイトカイン学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-06-19 – 2014-06-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Tocilizumab is More Effective than Tumor Necrosis Factor-a Inhibitors for Improving Anemia in Rheumatoid Arthritis by Inhibiting Hepcidin Production2014

    • 著者名/発表者名
      Soken-Nakazawa J. Song and Kazuyuki Yoshizaki
    • 学会等名
      MidTerm Conference of ICIS, Interleukin 6 Biology-Pathophysiology-Therapy.
    • 発表場所
      Kiel, Germany.
    • 年月日
      2014-05-14 – 2014-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mechanism of IL-6 induced SAA production and amyloid A deposition in AA Amyloidosis patients with RA2014

    • 著者名/発表者名
      Kazuyuki Yoshizaki and Soken-Nakazawa J Song
    • 学会等名
      XIVth International Symposium on Amyloidosis
    • 発表場所
      Indianapolis, Indiana, USA.
    • 年月日
      2014-04-27 – 2014-05-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of the Molecular Mechanisms Leading to Significantly Higher Serum Hepcidin and More Severe Anemia in Multicentric Castleman’s Disease (MCD) Patients Than in Rheumatoid Arthritis (RA) Patients.2013

    • 著者名/発表者名
      Soken-Nakazawa J. Song, H Kawabata and K Yoshizaki.
    • 学会等名
      The American Society of Hematology(ASH)
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Different mechanism of anemia in chronic inflammatory disease and improvement of anemia by IL-6 blocking therapy.2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuyuki Yoshizaki and Soken-Nakazawa J Song
    • 学会等名
      The Federation of Clinical Immunology Societies (FOCIS)
    • 発表場所
      Boston. USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヘプシジンを介する炎症性貧血のサイトカイン制御機構2013

    • 著者名/発表者名
      吉崎和幸、中沢宗健
    • 学会等名
      第34回日本炎症再生学会
    • 発表場所
      京都(国際会館)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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