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凝固線溶系遺伝子変異マウスを用いた本邦血栓症の分子病態学的特徴の確立

研究課題

研究課題/領域番号 25461465
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関国立研究開発法人国立循環器病研究センター

研究代表者

坂野 史明  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (00373514)

研究分担者 秋山 正志  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (30298179)
宮田 敏行  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, シニア研究員 (90183970)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードプロテインS / プラスミノーゲン / ノックインマウス / 遺伝子変異 / 日本人の血栓症
研究成果の概要

日本人にはプロテインS(PS)のK196E変異が約2%の頻度で存在し、静脈血栓塞栓症(VTE)のリスクとなっている。プラスミノーゲン(Plg)のA620T変異も約4%の頻度で見られる。本研究ではこれらの変異をもつマウスを用いて日本人のVTEの特徴を解析した。3種類のVTEモデルを用いて変異の影響を評価した結果、PS-K196EマウスではPS欠損マウスや白人型血栓モデル凝固V因子-R504Qマウスと同様に症状が重篤化したため、本変異が日本人のVTE増悪要因となることが明確になった。一方、Plg-A622TマウスのVTE症状は野生型マウスと同様であったため、本変異はリスクではないと考えられた。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (24件) (うち招待講演 7件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Influence of ADAMTS13 deficiency on venous thrombosis in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Tashima Y, Banno F, Akiyama M, Miyata T
    • 雑誌名

      Thromb Haemost

      巻: 印刷中 号: 07 ページ: 206-207

    • DOI

      10.1160/th14-08-0656

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Exacerbated venous thromboembolism in mice carrying protein S K196E mutation2015

    • 著者名/発表者名
      Fumiaki Banno, Toshiyuki Kita, Jose A. Fernandez, Hiroji Yanamoto, Yuko Tashima, Koichi Kokame, John H. Griffin, and Toshiyuki Miyata
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 126 号: 19 ページ: 2247-2253

    • DOI

      10.1182/blood-2015-06-653162

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Introduce My Article2015

    • 著者名/発表者名
      坂野史明, 宮田敏行
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 56 ページ: 2358-2358

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 血栓症のモデルマウス(特集 遺伝的素因による血栓症)2015

    • 著者名/発表者名
      坂野史明
    • 雑誌名

      血液フロンティア

      巻: 25 ページ: 73-79

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Contribution of ADAMTS13 to the better cell engraftment efficacy in mouse model of bone marrow transplantation2014

    • 著者名/発表者名
      Matsui H, Takeda M, Soejima K, Matsunari Y, Kasuda S, Ono S, Nishio K, Shima M, Banno F, Miyata T, Sugimoto M
    • 雑誌名

      Haematologica

      巻: 99 号: 10 ページ: 211-213

    • DOI

      10.3324/haematol.2014.109512

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 遺伝子改変血栓モデル:ADAMTS13遺伝子欠損マウスを中心に2013

    • 著者名/発表者名
      坂野史明, 宮田敏行, 藤岡政行, 杉本充彦
    • 雑誌名

      Thrombosis Medicine

      巻: 3 ページ: 132-139

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 遺伝子改変血栓症モデルマウスを用いた深部静脈血栓症の病態解析と新規治療法の開発2015

    • 著者名/発表者名
      坂野史明
    • 学会等名
      第56回日本脈管学会総会
    • 発表場所
      虎ノ門ヒルズフォーラム(東京都港区)
    • 年月日
      2015-10-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] αIIbβ3活性化変異、αIIb(R990W)KIマウスは巨大血小板減少症とともに血小板機能障害をきたす2015

    • 著者名/発表者名
      柏木浩和, 清水一亘, 國島伸治, 坂野史明, 加藤恒, 森川陽一郎, 田所誠司, 小亀浩市, 本田繁則, 宮田敏行, 金倉譲, 冨山佳昭
    • 学会等名
      第37回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      甲府市総合市民会館(甲府市)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] GT-like phenotype with macrothrombocytopenia induced by αIIbβ3 activating mutation in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Kiyomizu K, Kashiwagi H, Kunishima H, Banno F, Morikawa Y, Kato H, Tadokoro S, Kokame K, Honda S, Miyata T, Kanakura Y, Tomiyama Y
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪市)
    • 年月日
      2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Mouse models of venous thrombosis in Japanese2014

    • 著者名/発表者名
      坂野史明
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2014-10-15
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 日本人に高頻度に見られるプラスミノーゲン栃木変異をもつ遺伝子改変マウスの血栓傾向の解析2014

    • 著者名/発表者名
      田嶌優子, 坂野史明, 喜多俊行, 松田泰幸, 柳本広二, 宮田敏行
    • 学会等名
      第19回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(豊中市)
    • 年月日
      2014-08-08
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 深部静脈血栓症モデルを用いた日本人の血栓症モデルマウスの解析2014

    • 著者名/発表者名
      坂野史明, 田嶌優子, 小亀浩市, 宮田敏行
    • 学会等名
      第36回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪市)
    • 年月日
      2014-05-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ADAMTS13遺伝子欠損マウスの静脈血栓塞栓症状の解析2014

    • 著者名/発表者名
      田嶌優子, 坂野史明, 宮田敏行
    • 学会等名
      第36回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪市)
    • 年月日
      2014-05-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス敗血症モデルによるvon Willebrand 因子-ADAMTS13軸の炎症制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      粕田承吾, 松井英人, 大野史郎, 西尾健治, 坂野史明, 秋山正志, 宮田敏行, 羽竹勝彦, 杉本充彦
    • 学会等名
      第36回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪市)
    • 年月日
      2014-05-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] インテグリンαIIbβ3活性化変異、αIIb(R990W)ノックインマウスの解析2014

    • 著者名/発表者名
      清水一亘, 柏木浩和, 森川陽一郎, 加藤恒, 田所誠司, 坂野史明, 小亀浩市, 本田繁則, 金倉譲, 宮田敏行, 冨山佳昭
    • 学会等名
      第36回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪市)
    • 年月日
      2014-05-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 静脈血栓症のin vivo解析2014

    • 著者名/発表者名
      坂野史明
    • 学会等名
      第36回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪市)
    • 年月日
      2014-05-29
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Analysis of mice carrying northeast Asian-specific genetic mutations in thrombosis2014

    • 著者名/発表者名
      Banno F, Tashima Y, Kita T, Matsuda Y, Yanamoto H, Kokame K, Miyata T
    • 学会等名
      The 18th International Vascular Biology Meeting 2014
    • 発表場所
      みやこめっせ(京都市)
    • 年月日
      2014-04-15
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Generation of protein S-Tokushima mutant mice to provide an in vivo evaluation system for thrombosis in Japanese

    • 著者名/発表者名
      Banno F, Kita T, Yanamoto H, Tashima Y, Kokame K, Miyata T
    • 学会等名
      第35回日本血栓止血学会学術集会, SPCシンポジウム4
    • 発表場所
      山形国際ホテル(山形市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] プラスミノーゲン栃木変異ホモ接合体マウスの血栓傾向の解析

    • 著者名/発表者名
      田嶌優子, 坂野史明, 喜多俊行, 松田泰幸, 柳本広二, 宮田敏行
    • 学会等名
      第35回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      山形国際ホテル(山形市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス急性心筋梗塞モデルにおけるADAMTS13の心筋保護作用

    • 著者名/発表者名
      土井政明, 松井英人, 竹田征治, 斎藤能彦, 武田麻衣子, 松成泰典, 西尾健治, 嶋緑倫, 坂野史明, 秋山正志, 小亀浩市, 宮田敏行, 杉本充彦
    • 学会等名
      第35回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      山形国際ホテル(山形市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス骨髄移植モデルにおけるADAMTS13の移植ドナー細胞生着促進効果

    • 著者名/発表者名
      松井英人, 土井政明, 武田麻衣子, 松成泰典, 西尾健治, 嶋緑倫, 副島見事, 粕田承吾, 坂野史明, 宮田敏行, 杉本充彦
    • 学会等名
      第35回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      山形国際ホテル(山形市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Genetic mouse models of venous thrombosis for Japanese

    • 著者名/発表者名
      Banno F
    • 学会等名
      59th Annual SSC Meeting of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
    • 発表場所
      Amsterdam RAI(Amsterdam, Netherlands)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Generation and characterization of homozygous plasminogen-Tochigi mutant mice bearing reduced fibrinolytic activity

    • 著者名/発表者名
      Tashima Y, Banno F, Kita T, Matsuda Y, Yanamoto H, Miyata T
    • 学会等名
      The International Society on Thrombosis and Haemostasis XXIV Congress
    • 発表場所
      Amsterdam RAI(Amsterdam, Netherlands)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Exacerbated venous thromboembolism in mice with the protein S Tokushima mutation

    • 著者名/発表者名
      Banno F, Kita T, Yanamoto H, Tashima Y, Kokame K, Miyata T
    • 学会等名
      The International Society on Thrombosis and Haemostasis XXIV Congress
    • 発表場所
      Amsterdam RAI(Amsterdam, Netherlands)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ADAMTS13 accelerates the cell engraftment efficacy in mouse model of bone marrow transplantation

    • 著者名/発表者名
      Matsui H, Doi M, Matsunari Y, Takeda M, Nishio K, Shima M, Soejima K, Banno F, Miyata T, Sugimoto M
    • 学会等名
      The International Society on Thrombosis and Haemostasis XXIV Congress
    • 発表場所
      Amsterdam RAI(Amsterdam, Netherlands)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスプラスミノーゲン栃木変異は血漿プラスミン活性を低下させるが血栓塞栓症の原因にはならない

    • 著者名/発表者名
      田嶌優子, 坂野史明, 喜多俊行, 松田泰幸, 柳本広二, 宮田敏行
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Generation and characterization of homozygous plasminogen-Tochigi mutant mice bearing reduced fibrinolytic activity

    • 著者名/発表者名
      Tashima Y, Banno F, Kita T, Matsuda Y, Yanamoto H, Miyata T
    • 学会等名
      Gordon Research Seminar 2014
    • 発表場所
      Four Points Sheraton/Holiday Inn Express(Ventura, USA)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Generation and characterization of homozygous plasminogen-Tochigi mutant mice bearing reduced fibrinolytic activity

    • 著者名/発表者名
      Tashima Y, Banno F, Kita T, Matsuda Y, Yanamoto H, Miyata T
    • 学会等名
      Gordon Research Conferences 2014
    • 発表場所
      Four Points Sheraton/Holiday Inn Express(Ventura, USA)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] モデルマウスを利用した日本人の静脈血栓症の遺伝的特異性の解明

    • 著者名/発表者名
      坂野史明
    • 学会等名
      第8回日本血栓止血学会学術標準化委員会シンポジウム
    • 発表場所
      野村コンファレンスプラザ日本橋(東京都中央区)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 日本人の遺伝的血栓性リスクを有するモデルマウスの作製と解析

    • 著者名/発表者名
      坂野史明
    • 学会等名
      第39回日本脳卒中学会総会, バイエル循環器病研究助成第20回研究発表会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] Annual Review 血液 20142014

    • 著者名/発表者名
      宮田敏行, 坂野史明
    • 総ページ数
      240
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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