樹状細胞に発現する細胞質型チロシン脱リン酸化酵素に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25461468
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 金子 和光 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (00334095)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / ホスファターゼ / 自己免疫 / 樹状細胞 / Shp-1 / SHP-1

研究成果の概要

樹状細胞(dendritic cell:DC)における細胞質型チロシン脱リン酸化酵素Shp-1の機能解析を目標にDC特異的にShp-1を欠損するコンディショナルノックアウトマウス(Shp-l cKO)を作製して解析を行った。その結果Shp-l cKOにおいては、加齢にともない自己免疫性の腎炎が生じ、腎臓内にマクロファージやT細胞が強く浸潤することが明らかになった。また、腎臓内に浸潤する細胞が炎症性サイトカインを強く産生することも判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Dendritic cell SIRPα regulates homeostasis of dendritic cells in lymphoid organs (2015)
  • 著者名/発表者名: Washio K, Kotani T, Saito Y, Respatika D, Murata Y, Kaneko Y, Okazawa H, Ohnishi H, Fukunaga A, Nishigori C, Matozaki T.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: - 号: 6 ページ: 00-00
  • DOI: 10.1111/gtc.12238
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SIRPα signaling regulates podocyte structure and function (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Tomioka M, Hiromura K, Sakairi T, Hamatani H, Watanabe M, Ikeuchi H, Kaneko Y, Maeshima A, Aoki T, Ohnishi H, Matozaki T, Nojima Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 305 号: 6 ページ: 861-70
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00597.2012
  • 査読あり
• [学会発表] Dendritic cell-specific ablation of the protein tyrosine phosphatase Shp-1 induces autoimmune nephritis characterized by infiltration of dendritic cell and Th1 cell (2015)
  • 著者名/発表者名: WATANABE Mitsuharu, KANEKO Yoriaki, HIROMURA Keiju, OHISHI Yuko, KINOSHITA Masato, SAITO Yasuyuki, OHNISHI Hiroshi, MATOZAKI Takashi, NOJIMA Yoshihisa
  • 学会等名: The 44th annual meeting of the Japanese Society of Immunology
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Dendritic cell-specific ablation of the protein tyrosine phosphatase Shp1 induces enhanced production of inflammatory cytokines by toll-like receptor-mediated stimulation (2015)
  • 著者名/発表者名: OHISHI Yuko, KANEKO Yoriaki, WATANABE Mitsuharu, KINOSHITA Masato, HIROMURA Keiju, SAITO Yasuyuki, OHNISHI Hiroshi, MATOZAKI Takashi, NOJIMA Yoshihisa
  • 学会等名: The 44th annual meeting of the Japanese Society of Immunology
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Dendritic Cell-Specific Shp-1-Knockout Mice Spontaneously Develop Unique Glomerulo- and Tubulointerstitial Nephritis (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Watanabe, Keiju Hiromura, Yoriaki Kaneko, Masato Kinoshita, Yuko Ohishi, Toru Sakairi, Hidekazu Ikeuchi, Akito Maeshima, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki, Yoshihisa Nojima
  • 学会等名: Kidney Week 2015, American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] Essential role of SIRPα on dendritic cells in organizing and homeostasis of the spleen (2014)
  • 著者名/発表者名: Washio Ken, Kotani Takenori, Respatika Datu, Murata Yoji, Saito Yasuyuki, Kaneko Yoriaki, Okazawa Hideki, Ohnishi Hiroshi, Fukunaga Atsushi, Nishigori Chikako, Matozaki Takashi
  • 学会等名: The 43rd annual meeting of the Japanese society of immunology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-12-04
• [学会発表] Immunological analysis of autoimmune nephritis observed in DC-specific Shp1 conditional knockout mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Mitsuharu, Kaneko Yoriaki, Hiromura Keiju, Ohishi Yuko, Kinoshita Masato, Ohnishi Hiroshi, Matozaki Takashi, Nojima Yoshihisa
  • 学会等名: The 43rd annual meeting of the Japanese society of immunology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-12-04