中枢神経系に対する抗U1RNP抗体の病原性に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25461472
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学 (2015); 京都大学 (2013-2014)
• 研究代表者: 藤井 隆夫 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70255462)
• 研究分担者: 橋本 求 京都大学, 大学院医学研究科, 助教 (60512845)
• 研究協力者: 近藤 聖子 ; 石郷岡 望
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / 中枢神経障害 / 自己抗体 / サイトカイン / 抗核抗体 / 脳脊髄液 / ケモカイン / 中枢神経症状

研究成果の概要

全身性エリテマトーデス（ SLE）患者は多彩な症状を呈するが、そのなかでもneuropsychiatric SLE（NPSLE）は診断や治療に苦慮する。特にその神経症状が真にSLEによるものであるのか、その確定診断に有用なマーカーが乏しい。われわれは比較的容易に検出できる髄液（CSF）中の自己抗体とサイトカインとの関連を調べ、さらに血液脳関門（BBB）の透過性の影響を明確にした。結果、抗NR2抗体はBBBの透過性亢進によりCSF-IL-6濃度が高くなることが明確となった。またCSF-抗U1RNP抗体が抗NR2抗体存在下でIL-6をさらに上昇させる現象を新たに見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Personal Authentication Analysis Using Finger-Vein Patterns in Patients with Connective Tissue Diseases―Possible Association with Vascular Disease and Seasonal Change - (2015)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Miura N, Fujii T, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 12 ページ: e0144952-e0144952
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0144952
  • NAID: 120005763405
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Periodontitis and Porphyromonas gingivalis in Preclinical Stage of Arthritis Patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Yamazaki T, Hamaguchi M, Morimoto T, Yamori M, Asai K, Isobe Y, Furu M, Ito H, Fujii T, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10
  • NAID: 120005595898
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Direct and Indirect Pathogenic Roles of Autoantibodies in Systemic Autoimmune Diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Takao Fujii
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 63 号: 4 ページ: 515-522
  • DOI: 10.2332/allergolint.14-RAI-0801
  • NAID: 130004705231
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association between anti-U1 ribonucleoprotein antibodies and inflammatory mediators in cerebrospinal fluid of patients with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Yokoyama, Takao Fujii, Seiko Kondo-Ishikawa, Noriyuki Yamakawa, Masayoshi Nakano, Naoichiro Yukawa, Hajime Yoshifuji, Koichiro Ohmura, and Tsuneyo Mimori.
  • 雑誌名: Lupus 巻: 23 号: 7 ページ: 635-642
  • DOI: 10.1177/0961203314522337
  • NAID: 120005458289
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deficient leptin signaling ameliorates systemic lupus erythematosus lesions in MRL/Mp-Fas lpr mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Fujii T, Mimori T, Sato T, Nakamura T, Iwao H, Nakajima A, Miki M, Sakai T, Kawanami T, Tanaka M, Masaki Y, Fukushima T, Okazaki T and Umehara H
  • 雑誌名: Journal of immunology 巻: 192 号: 3 ページ: 979-984
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum milk fat globule epidermal growth factor 8 elevation may subdivide systemic lupus erythematosus into two pathophysiologically distinct subsets (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N., Yamaguchi, H., Ohmura, K., Yokoyama, T., Yoshifuji, H., Yukawa, N., Kawabata, D., Fujii, T., Morita, S., Nagata, S. and Mimori, T.
  • 雑誌名: Lupus 巻: 23 号: 4 ページ: 386-394
  • DOI: 10.1177/0961203314523870
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 膠原病診療における自己抗体測定の 臨床的意義と活用法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井 隆夫
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Neuropsychiatric SLEにおける血液脳関門の透過性と脳脊髄液中の炎症性メディエーターとの関係 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石郷岡 望, 藤井 隆夫, 近藤 聖子, 村上 孝作, 笹井 蘭, 橋本 求, 井村 嘉孝, 湯川 尚一郎, 吉藤 元, 田中 真生, 大村 浩一郎, 三森 経世
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 精神神経ループスにおける脳脊髄液中の自己抗体とサイトカインとの相関 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤 聖子, 藤井 隆夫, 石郷岡 望, 橋本 求, 井村 嘉孝, 湯川 尚一郎, 吉藤 元, 大村 浩一郎, 三森 経世
  • 学会等名: 第113回日本内科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] 全身性エリテマトーデスの中枢神経障害における髄液中自己抗体測定の臨床的有用性とその限界について (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤井 隆夫、近藤 聖子、石郷岡 望、三森 経世
  • 学会等名: 第43回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] Neuropsychiatric SLEにおける脳脊髄液中の抗NR2・抗U1RNP抗体とサイトカインとの関係 (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤 聖子, 藤井 隆夫, 石郷岡 望, 村上 孝作, 橋本 求, 井村 嘉孝, 湯川 尚一郎, 吉藤 元, 大村 浩一郎, 三森 経世
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] Direct and indirect pathogenic roles of autoantibodies in neuropsychiatricsystemic lupus erythematosus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takao Fujii
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] 全身性自己免疫疾患における自己抗体の臨床的意義とその病原性について (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井隆夫
  • 学会等名: 第42回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] Neuropsychiatric SLE患者脳脊髄液中の抗NR2抗体と抗U1RNP抗体がIL-6に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤聖子、藤井隆夫、石郷岡望、山川範之、橋本求、井村嘉孝、湯川尚一郎、吉藤元、大村浩一郎、三森経世
  • 学会等名: 第42回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 自己抗体の基礎から臨床まで (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井隆夫
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] 全身性エリテマトーデスにおける中枢神経障害について (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井隆夫
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] 自己抗体の基礎から臨床まで
  • 著者名/発表者名: 藤井 隆夫
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [図書] 内科学書 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井 隆夫
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 中山書店
• [備考] 京都大学医学部附属病院リウマチセンター
  • URL: http://www.racenter.kuhp.kyoto-u.ac.jp/
• [備考] 京都大学医学部附属病院リウマチセンター
  • URL: http://www.racenter.kuhp.kyoto-u.ac.jp/